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脑梗死遗传方式及遗传因素分析 脑梗死是老年人严重威胁健康的主要疾病之一。由于发病率和死亡率随年龄而增加，在中国的人口增长过程中，这种损害更加突出。关于引发脑梗死的环境危险因素,国内外已有不少报道,本研究采用遗传流行病学配对病例对照研究方法,调查脑梗死先证者家系和对照家系的脑梗死发病情况,对其遗传方式以及遗传因素在脑梗死发病中的作用进行了研究。 对象和方法 1. 脑梗死新发病例的基本家系 先证者为2001年7~12月期间,在张家口医学院第一、第二附属医院神经内科住院的脑梗死新发病例(经CT或MRI证实),由此确定了112个先证者核心家系。对照组为与先证者同期就诊于同一医院其他科室的非心脑血管病患者,采用1∶1配对设计,要求与先证者同性别、同民族、年龄相差不超过5岁且在同一年龄组、婚姻状况相同。 2. 脑梗死病例的诊断标准如下 1995年全国第四届脑血管病会议修订的《脑血管疾病分类(1995)》及《各类脑血管疾病诊断要点》。 3. 脑梗死病员家系调查 使用统一的《脑梗死家系调查表》,由经过培训的调查员以直接询问的方式进行问卷调查,内容包括年龄、性别、民族、职业、首次发病年龄及家族中脑梗死的发病情况等方面,其中家系调查范围主要包括配偶、一、二级亲属,内容涉及其年龄、脑梗死的病史、患病年龄等。 4. 统计方法 分离比的计算采用Li-Mantel-Gart法;遗传度计算采用Falconer法。 脑梗死发生率及分离比估算 1.家系的基本情况:病例与对照家系中,各有男性75人、女性37人,基本情况的均衡性比较结果见表1,病例与对照组间差异均无显著性(P0.05),具有可比性。 2.一、二级亲属脑梗死患病率:脑梗死先证者亲属患病率为6.51%,与对照组的2.58%相比,差异有显著性(χ2=31.058,P=0.000)(表2)。病例先证者一、二级亲属和对照组亲属的脑梗死患病率分别为6.88%、5.92%和2.58%,表现为一级亲属二级亲属对照亲属的趋势(趋势性检验,χ2=30.896,P=0.000)。在112对先证者配偶的调查中发现:病例组配偶患病率为4.46%(5/112),对照组配偶脑梗死患病率为1.79%(2/112),病例组高于对照组,但二者之间差异无显著性(χ2=1.327,P=0.249)。 3.脑梗死的分离比估算:将112例先证者的同胞(包括先证者)脑梗死的患病情况列于表3。结果显示,本次调查估算得到脑梗死的分离比为0.143 7,分离比sxˉ=0.01567?95%CIsxˉ=0.01567?95%CΙ:0.113 0~0.174 4。 4.脑梗死遗传度的估算:由表4结果可知,脑梗死患者一、二级亲属遗传度分别为47.84%±4.55%和40.95%±13.05%,其一、二级亲属联合遗传度加权平均值为47.01%±4.39%。考虑到性别因素可能对脑梗死发病的影响,将其一、二级亲属按性别进行分层分析,结果一级亲属、二级亲属及一、二级亲属遗传度的加权平均值均表现出男性高于女性的趋势。以上结果提示,在脑梗死的发病过程中,遗传因素发挥着一定的作用,尤其对男性作用可能较为明显。 脑梗死发病率和遗传度 关于遗传因素在脑梗死发病过程中的作用,目前仍不十分清楚,多数学者认为脑梗死属于多基因遗传,其遗传度受环境因素影响较大。近几年来,随着分子生物学技术的飞速发展及其应用,与脑梗死发病有关遗传物质的分子生物学研究成果也屡有报道。以上研究结果均提示,脑梗死的发病存在遗传倾向,但目前仍未能全面地阐述遗传因素在脑梗死发病中的作用机制。 本研究采用遗传流行病学病例对照研究方法,结果显示,脑梗死先证者组的父母、同胞及二级亲属脑梗死患病率均明显高于对照组(P0.05);而两组人群子女间脑梗死患病率差异无显著性(P=0.068),但在调查的439名先证者子女中有4人发病,而418名对照组子女中无一人发病,因此分析认为两组子女间脑梗死患病率差异无显著性的原因可能是其年龄相对较小,尚未达到脑梗死的发病年龄,而并非不受遗传因素的影响。两组人群一、二级亲属的合计患病率差异存在显著性(χ2=31.058, P=0.000),而与先证者有着较为相近生活环境的配偶中,两组患病率差异无显著性(χ2=1.327,P=0.249),提示遗传因素对脑梗死的发生有一定的影响。 关于脑梗死的遗传方式问题,本次研究计算得到的脑梗死分离比为0.143 7(0.113 0~0.174 4),明显低于孟德尔单基因遗传病的分离比(0.25),符合多基因遗传病的特点,即说明脑梗死的发生是由多个具有微小效应的基因在某些环境因素的综合作用下产生的共同效应,而并非单一基因的作用。在病例组与对照组亲属脑梗死患病率的分析中发现,先证者一、二级亲属和对照组亲属的脑梗死患病率表现为一级亲属二级亲属对照亲属的趋