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亨廷顿舞蹈病家系调查报告 亨特顿病，又名亨特顿舞蹈病或慢性性舞蹈病，是一种早期生长正常的染色体遗传疾病，主要以不主舞蹈规范的非主要运动、精神异常和进展性脑瘫为主要临床特征。现将2011年2月至2011年7月期间来郑州大学第一附属医院神经内二科就诊的4个亨廷顿舞蹈病家系报道如下。 1 临床数据 1.1 家系及家系调查 家系1:先证者 (Ⅱ3) , 男, 54岁, 河南商丘睢县人。49岁起病, 首发症状为手指、足趾不自主伸曲, 头部晃动, 行动笨拙, 紧张时加重, 安静时减轻, 睡眠时消失, 渐出现四肢不自主抖动、记忆力下降、淡漠、劳动能力下降, 4 a后卧床、生活不能自理。查体: 记忆力、计算力、理解力、定向力均减退, 言语欠流利, 全身不自主运动, 四肢肌张力低;MMSE评分13分。头颅CT示脑室、脑池、脑沟略扩大增宽。家系调查见图1A及表1。 家系2:先证者 (Ⅱ4) , 男, 59岁, 河南郑州市人。45岁起病, 首发症状为全身不自主运动, 紧张时加重, 休息时减轻, 睡眠时消失, 渐出现记忆力减退、淡漠, 5个月前因“脑梗死”入院, 遗留右侧肢体无力, 目前生活仍可自理。查体:记忆力、理解力、定向力下降, 言语欠流利, 四肢肌张力低, 右侧肢体肌力5-级, 右侧巴氏征阳性;MMSE评分17分。头颅MRI示双侧尾状核头对称性减小, 脑萎缩, 左侧额顶叶新鲜梗死灶。家系调查见图1B及表1。 家系3:先证者 (Ⅲ1) , 男, 22岁, 河南焦作博爱县人。20岁起病, 首发症状为间断不自主眨眼、撅嘴、收腹、耸肩, 渐出现双上肢不自主抖动, 动作协调性差, 睡眠时消失。查体:记忆力、计算力下降, 理解力、定向力正常, 言语欠流利, 共济失调。MMSE评分20分。脑电图示轻-中度弥散异常, 头颅MRI未见明显异常。家系调查见图1C及表1。 家系4:先证者 (Ⅲ5) , 女, 33岁, 河南平顶山市人。27岁发病, 首发症状为精细动作障碍, 渐出现四肢不自主抖动, 智力下降, 言语不清, 3 a后卧床, 生活不能自理, 体质量下降20 kg。查体:神志模糊, 言语不能, 高级智能活动不配合, 四肢肌张力低, 全身不自主抖动;胸部SCT示肺炎改变。家系调查见图1D及表1。 4家系先证者血清铜及铜蓝蛋白均正常, 角膜K-F环阴性。 A:家系1;B:家系2;C:家系3;D:家系4。 +:存在;-:不存在。 1.2 it15基因cag的扩增 经知情同意, 抽取家系1中9名成员、家系2中9名成员、家系3中3名成员和家系4中12名成员的外周静脉血各3 mL, 采用PCR 法对IT15 基因含CAG重复序列部分进行扩增, 扩增产物经20 g/L琼脂糖凝胶电泳, 根据电泳条带判定CAG 是否出现异常扩增。电泳结果见图2。 对家系1、2扩增结果测序, 家系3、4未做测序。根据测序结果, 计数各扩增片段CAG 重复数, 结果见表2。 M:100 bp Ladder;A:家系1;B:家系2;C:家系3;D:家系4。 家系中未列出人员均为正常人。 2 实践中总有局限性的人群hd安全性研究 HD是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮层变性疾病, 临床上以隐匿起病、缓慢进展的舞蹈样不自主运动、精神异常和进行性痴呆为特征。HD可发病于各个年龄段, 男女无明显差别, 但以35～50岁常见, 病程多为15～20 a。其病理改变为大脑某些区域选择性的神经细胞丢失, 主要在基底节和大脑皮层, 尤以尾状核、豆状核为主, 也常累及大脑皮层的额叶和颞叶, 尤以额叶第3、4层细胞脱失明显。CT或MRI检查示基底节及皮层脑萎缩是其特征性表现, 该研究中家系1、2的先证者头颅影像均有特征性改变。 该病为全球性疾病, 欧洲和北美族群发病率较高, 为 (4～8) /10万, 亚非人群发病率较低, 而中国人群HD报道发病率很低, 无明确家族史的散发病例较多。该院半年内发现的4个HD家系中家系1、3的先证者因不自主运动就诊, 家系2的先证者因“脑梗死”入院, 家系4的先证者因“肺部感染”入院, 余患者均未因不自主运动获正规诊疗, 这可能是我国HD报道发病率低的部分原因。 1872 年由George Huntington首次对HD进行了全面系统的描述并指出其具有遗传特性, 该病遂以他的名字命名。1983 年Gusella 等将HD 致病基因定位于4p16.3;目前研究表明HD是由IT15 基因第一外显子CAG重复序列的异常扩增引起。欧美人群的大样本检测分析结果显示, 当 (CAG)n中n≤26 时为正常等位基因, 个体正常;n介于27～ 35时为可引起突变的等位基因, 该个体虽不发病但在向子代传递过程中易发生扩展;n介于36～ 39时为不完全外显的等位基因, 个体可能发病也可能为携带者;n