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强骨胶囊的药理研究进展 强骨胶囊（骨碎补总黄酮）是治疗骨质疏松症和骨量减少（肾阳虚证）的中药类西药。其主要成分为从水龙骨科多年生蕨类植物槲蕨Drynaria fortunei (Kunze) J.Sm.的根茎中提取的骨碎补总黄酮。强骨胶囊具有补肾、强骨、止痛之功效。用于治疗肾阳虚所致的骨痿, 症见:骨脆易折、腰背或四肢关节疼痛、畏寒肢冷或抽筋、下肢无力、夜尿频多;原发性骨质疏松症、骨量减少见上述证候者。临床主要用于治疗骨质疏松症、骨性关节炎、颈椎病等。现将其药理研究概况作一综述, 以期为临床合理使用提供依据。 1 骨骨折的原因 骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征, 致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。主要表现在: (1) 骨量减少:包括骨矿物质和其基质等比例的减少; (2) 骨微结构退变:由于骨组织吸收和形成失衡等原因所致, 表现为骨小梁结构破坏、变细和断裂; (3) 骨的脆性增加、骨力学强度下降、骨折危险性增加, 对载荷承受力降低而易于发生微细骨折或完全骨折。强骨胶囊的抗骨质疏松作用主要表现在以下几方面。 1.1 骨碎补总黄酮bf 谢雁鸣等先后应用维甲酸复制骨质疏松症、卵巢切除骨质疏松症大鼠模型, 灌胃强骨胶囊, 45、90、180 mg·kg-1·d-1均能提高大鼠腰椎和股骨骨密度 (BMD) (P0.05) ;骨结构力学特性方面:能升高最大载荷、最大能量吸收值 (P0.05) , 且180 mg·kg-1·d-1优于活性维生素D3(α-D3) (P0.05) ;骨材料力学特性方面:能显著升高最大应力、弹性应力、刚性系数 (中剂量组除外) 、弹性应变、弹性模量、骨皮质面积的作用 (P0.05) , 且180 mg·kg-1·d-1优于α-D3 (P0.05) 。有人采用去卵巢复制骨质疏松模型大鼠, 灌胃骨碎补总黄酮 (54、108、216 mg·kg-1·d-13个剂量) 6个月, 取胫骨制作不脱钙骨切片及染色, 采用Leica Qwin图像分析系统进行骨组织形态计量。结果, 骨碎补总黄酮能增高骨密度、骨小梁体积百分比 (TBV%) , 降低骨小梁吸收表面百分比 (TRS%) 、骨小梁形成表面百分比 (TFS%) 、活性生成表面百分比 (AFS%) 、骨小梁矿化率 (MAR) 、骨小梁骨生成率 (BFR) 、类骨质平均宽度 (OSW) 和骨皮质矿化率 (mAR) , 表明骨碎补总黄酮对卵巢切除所致的骨质疏松症具有明显的防治作用。从以上来看, 强骨胶囊可能是通过增加骨密度, 改善骨结构力学、材料力学特性, 改善骨组织形态等增加骨组织的承载力, 提高骨骼抗外力冲击、抗骨折的能力, 并对骨的几何形状及内在材料特性有一定的改善作用。 1.2 骨碎补总黄酮对大鼠血清tnf-、白介素和il-6、tnf-的影响 骨吸收过程是破骨细胞对旧骨的破骨过程。肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 可通过直接刺激前破骨细胞增殖, 增强基质细胞中前破骨源性细胞的活性来促进破骨细胞的形成。谢雁鸣等认为骨碎补总黄酮可降低去卵巢骨质疏松模型大鼠血清TNF-α、白介素 (IL) -6的水平 (P0.05) ;蔡春水等研究表明, 骨碎补总黄酮 (用新西兰兔制备成含药血清) 对骨水泥微粒致巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6增多 (P0.05) 具有明显抑制作用 (P0.01) , 从而间接抑制了破骨细胞的形成。 1.3 骨碎补总黄酮对成骨细胞的调节作用 骨吸收完成后, 成骨细胞相继出现, 并增殖、分化, 分泌有机基质, 出现在一层成骨细胞下形成按层排列的多层胶原束, 称为类骨质, 随后骨基质矿化形成骨基质。此时成骨细胞使类骨质包埋, 成为分化终末的骨细胞。而骨形成后, 成骨细胞进入骨中, 变为骨细胞。 谢雁鸣等采用UMA-106-01成骨细胞株进行成骨细胞培养, 观察碱性磷酸酶 (ALP) 活性和3H-TdR掺入的情况时发现, 骨碎补总黄酮能提高成骨细胞内ALP活性, 并且在24、48、72 h不同时间有相应变化, 有一定的量效、时效关系, 以48 h最为理想;对3H-TdR的掺入, 48 h比24 h有明显增加, 有时效关系。表明骨碎补总黄酮可提高成骨细胞活性, 促进成骨细胞分化和增殖。田坤等诱导骨髓基质干细胞转化为成骨细胞, 用RT-PCR检验成骨细胞, 用不同浓度的二磷酸盐或骨碎补总黄酮配制成条件培养基, 作用于成骨细胞, 并分析生长曲线, 分析细胞基因ALP和胶原酶Ⅰ (colⅠ) 表达。结果显示, 骨髓基质细胞经过4周诱导可转化为表达colⅠ和ALP的成骨细胞, 经过生长曲线分析, 二磷酸盐和骨碎补总黄酮10-6~10-4mmol·L-1时, 对诱导后的成骨细胞有抑制作用;10-8mmol·L-1有促进作用;10-12~10-1