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乳酸菌在肠道免疫调节中的作用 蘑菇是一个常见的名字，它可以分解有机物，产生大量的细菌。通常为阳性，营养成分很多，厌氧或选择性厌氧。乳酸菌能在肠道内定植,是人和动物肠道的共生菌。肠道是消化道中重要的吸收场所,同时也是生物体最大的免疫器官。肠道中存在大量不同种、属的微生物菌群。它们协同作用,使外源病原体难以突破这道屏障,从而维护机体健康。 近年来乳酸菌对宿主免疫系统调节作用备受关注,许多研究发现乳酸菌可以起到调节菌群［1］,预防传染性疾病［2］,改善食物过敏［3］,抗癌［4］,稳固肠黏膜屏障［5］,改善免疫佐剂性能［6］,缓解肠道疾病症状［7］等作用。如干酪乳杆菌( Lactobacillus ca- sei) 、鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus) 、植物乳杆菌( Lactobacillus plantarum) 可以增强系统免疫和黏膜免疫［8，9］。嗜酸乳杆菌( Lactobacillus acidophilus) La1可粘附于肠上皮细胞,双歧杆菌( Bifidobacteri- um) Bb12可有效激活吞噬细胞［10］。本文就乳酸菌对肠免疫调节的研究进展做一综述,期望为乳酸菌制剂对免疫系统调节的进一步研究与开发提供思路。 1 乳杆菌对肠道dc、nk细胞表达的调控 先天性免疫作为第一道屏障,对机体整个免疫系统及获得性免疫的发育起着至关重要的作用。先天性免疫的作用机制主要是通过加强树突状细胞( DCs) 等抗原递呈细胞( APCs) 的吞噬能力和抗原递呈能力以及天然杀伤细胞( NKs) 的细胞毒性,从而非特异性的消灭外源侵入物［11］。长期服用乳杆菌有助于启动APCs,APCs成熟对获得性免疫提供支持, 帮助提高NK细胞肿瘤杀伤活性,使其更有效的应对早期病毒感染［12］。 DCs在免疫应答中起到关键性的调节作用,如介导抗原特异性免疫反应,维持Th1/Th2平衡。益生菌可调节DCs分泌的细胞因子从而改善肠道疾病发病率［13］。体外实验显示,乳杆菌促进DCs表面主要组织兼容性复合体II( MHCII) 、CD80、CD86表达, 引导辅助T细胞2( Th2) 向Th1转化［14］。不同的乳杆菌对MHCII、CD80、CD86在DCs上表达影响不同［15］。同时,乳杆菌可刺激DCs分泌促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子 α( TNFα) 、干扰素 γ( INFγ) 、白介素12( IL-12)［15］。小鼠模型中,小鼠摄入副干酪乳杆菌( L. paracasei ssp. paracasei NTU101) 有助于肠道DCs及巨噬细胞表达CD80、CD86、MHCII［16］。 不同的乳酸菌对DCs成熟的作用不同,从而影响NK/DC细胞之间联系,导致NK细胞分泌IFNγ 效率差异化。许多乳酸菌与浆细胞样树突状细胞共生可激发NK细胞的细胞毒性潜能,促进抗病毒先天免疫反应［17］。体外实验证实,高剂量的鼠李糖乳杆菌Lcr35可促进人单核细胞来源的树突状细胞成熟,分泌促炎性细胞因子TNFα、IL-1β、IL-12p70、IL- 23等［18］。动物实验显示,喂食干酪乳杆菌( L. casei ssp. casei) 能有效刺激肿瘤模型小鼠分泌IL-12和IFNγ,增加脾细胞中NK细胞的细胞毒作用,抑制肿瘤生长速度,延长存活时间［19］。另有研究显示, 植物乳杆菌( L. plantarum) NR74则抑制巨噬细胞产生IL-1β 和TNFα［20］,Evrard等［18］也提到Lcr35会刺激DCs分泌少量抗炎因子IL-10平衡免疫应答。 2 调节肠道黏膜免疫 肠相关淋巴组织( gut-associated lymphatic tissue, GALT) 是免疫系统中最大也是最为复杂的一部分, 作为机体抵抗感染的第一道防线,其主要作用是防止病原体通过黏膜免疫系统侵害机体。GALT由Peyer结( PP) 、肠系膜淋巴结( MLN) 、分散在黏膜固有层( LP) 和肠上皮中的大量淋巴细胞组成。PP中有明显的T/B细胞区,与DCs相互协作承担免疫防御功能。肠道内的抗原物质主要来源于饮食、肠道内微生物以及外环境。LP上的免疫调节细胞维持来自于食物和自体抗原的免疫平衡。CD4、CD8和B细胞也存在于LP,部分CD8淋巴细胞可迁移至肠绒毛顶端,成为上皮内淋巴细胞( IEL)［21］。LP中B细胞被激活后,分化成分泌IgA的浆细胞。乳酸菌对肠道黏膜可通过影响肠DCs,刺激B细胞迁移,分泌IgA［22］。实验证实,乳杆菌可刺激小鼠LP中产生更多的IgA分泌细胞［23］。长期服用发酵乳,可调节Toll样蛋白受体( TLR) 表达和细胞因子分泌,从而影响IgA分泌细胞,改善肠道黏膜免疫［24，25］。给予极低出生体重婴儿口服双歧杆