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ace与卡培他滨对肝癌根治性切除术后复发的影响 肝癌（以下简称肝癌）已成为影响我国居民健康的重要疾病之一。根治性切除是癌症长期生存的主要手段之一。然而，肝肿瘤的复发和转移是提高肝癌愈合效果的瓶颈。肝癌根治性切除术后复发的特点:复发高峰时间段是术后1～2年;复发的主要原因是多中心起源和肝内播散转移。现就目前具有潜在预防肝癌根治性切除术后复发转移的措施作一评述。 1 手术切除对tace治疗的有效性 越来越多文献对可切除肝癌的术前TACE持否定态度, 因为术前TACE会加重肝功能衰竭, 连同肝癌本身的进展, 从而导致TACE术后切除率下降, 从而影响整体的疗效, 因此应避免应用;还有报道TACE可能增加肺转移, 因此宜取谨慎态度。前瞻性研究表明, 术后辅助TACE能够改善IIIa期肿瘤的预后, 手术切除结合术后TACE其1, 3, 5年整体生存率与中位生存时间分别为80.7%, 33.3%, 22.8%和23.0个月, 而单纯手术切除分别为56.5%, 19.4%, 17.5%和14.0个月。Ren等比较了185例肝癌根治性切除术后联合行TACE治疗和364例单纯行肝切除者, 发现对于有术后危险因素 (如肿瘤≥5 cm、多结节、血管侵犯) 的患者术后联合TACE可以延长患者生存期, 而对于无危险因素者, 术后TACE并不能延长患者生存期。有关术后辅助TACE的系统综述亦得出相似的结论。 2 氟、尿丙烯酰胺化合物 上世纪90年代中期以来, 国外研究者报道口服低剂量化疗药物对肝癌术后复发的临床观察, 曾尝试过卡莫氟、尿嘧啶-替加氟、氟铁龙等, 但均未体现显著性疗效。5-FU的一种新的前体药物卡培他滨 (希罗达) 能够抑制人肝癌高转移裸鼠模型LCI-D20切除术后的复发与转移, 一项小样本的临床研究表明, 术后口服卡培他滨能够推迟肝癌的复发时间, 但与单纯手术切除组相比, 5年生存率尚无统计学差别 3 小分子多肽类物质 细胞因子是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的, 参与介导和调节免疫应答、炎症反应的小分子多肽类物质。随着基因工程技术的发展, 细胞因子可在体外重组表达, 已使其成为目前应用最广泛、疗效最明确的生物反应调节剂之一。用于肝癌根治性切除术后复发转移的细胞因子包括干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽等。 3.1 保肝手术后生活质量指标 干扰素包括α、β、γ3型, 具有抑制病毒复制、抗血管生成、激活CTL和NK细胞的杀伤活性, 促进HLA抗原的表达等作用。Clavien等总结了5个全球较大规模的关于应用干扰素预防肝癌根治性术后复发的随机对照的临床试验结果, 虽然该5个临床试验所纳入的研究人群、病毒感染类型、疾病分期以及干扰素使用剂量各异, 但结果均显示干扰素对于预防肝癌根治术后复发或提高术后总生存率方面都有肯定的疗效。其中3个结果证实干扰素可降低术后早期复发率, 另外2个结果则证实了其在降低晚期复发率方面的疗效。系统综述分析表明, 尽管8%～20%的患者不得不停止使用干扰素, 但是肝癌根治性切除术后辅助应用干扰素仍可显著降低患者的死亡率及肝癌的复发率。Kudo等认为, 干扰素通过清除肝炎病毒而降低术后复发率, 同时低剂量、长疗程的干扰素治疗则可直接通过抑制肝癌细胞的生长而降低术后复发率, 干扰素改善肝癌患者整体预后作用既与其降低术后复发率, 也与其改善患者的肝脏储备功能有关。本所的研究表明, 干扰素通过抑制肿瘤组织内VEGF的表达和新生血管的生成抑制肝癌根治性切除术后的复发转移。前瞻性随机对照分组临床试验表明, 每周3次、每次500万单位干扰素, 肌肉注射, 能够显著提高肝癌根治性切除术后的总体生存率, 与单纯手术切除组中位总体生存期38.8个月相比, 干扰素组为63.8个月。进一步研究表明, JAK-STAT信号通路中的P48-ISGFγ是发挥干扰素抑制肝癌细胞增殖的关键分子。多因素研究表明, P48阴性是根治性切除术后接受干扰素治疗患者术后无瘤生存时间和总体生存时间的独立危险因素, 提示P48可预测乙型肝炎相关性肝癌术后干扰素辅助治疗的疗效。对于干扰素治疗不敏感的肿瘤, 还可能与干扰素治疗诱使肝癌肿瘤血管生成由VEGF依赖转化为PDGF依赖有关, 联合应用特异性抑制PDGF受体信号转导的药物格列卫联合干扰素能够更好地抑制肿瘤的生长。最新研究表明, 肿瘤组织内microRNA-26表达水平越低, 患者生存期越短, 但是对干扰素治疗的敏感性越强。深入研究干扰素的作用机理, 选择性开展干扰素联合其他药物的临床试验, 可能会找到更加有效地预防肝癌根治性切除术后复发转移的手段。 3.2 继承与其他抗复发措施 胸腺肽可调节外周淋巴细胞的功能, 促进细胞因子的产生, 增强细胞因子高亲和力受体的表达, 刺激CD3+、CD4+T细胞的增殖并提高其