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自制制剂尿素乳膏治疗手足裂症13例 手足损伤是皮肤科常见病，主要表现为皮肤干燥、风化、增厚、弹性退化、脱屑和损伤，可伴有不同程度的疼痛和皮疹。采用药物治疗主要是通过增加角质层水合作用, 促进角化正常, 使皮肤润泽。本次研究对本院自制制剂尿素乳膏 (商品名治裂一号) 治疗手足皲裂症的疗效和安全性进行了随机双盲、安慰剂对照的临床试验。 1 数据和方法 1.1 研究和设计的原则 根据国际通用的新药临床试验原则及相关医学伦理道德标准, 本研究采用了随机双盲、安慰剂对照的临床试验方法。 1.2 病例对照测试 人选标准:年龄18～65岁的男女患者;临床诊断确诊为手足皲裂症;已阅读了受试者须知, 同意治疗并签署书面知情同意书。 排除标准:患处有合并感染;已知对软膏基质、尿素及化学结构类似药物有过敏史;有严重心、肝、肾功能损害及严重免疫功能低下;2周内用过类似制剂;未填写知情同意书及不能够准确叙述病情。 1.3 蜡、石蜡、水相的制备 试验组使用尿素乳膏, 对照组为安慰剂组, 使用软膏基质。 尿素乳膏处方组成:尿素20 g;液状石蜡112 ml;硬脂酸15 g;蜂蜡24 g;石蜡26 g;砂1 g;纯化水33 ml。制备:取液状石蜡、石蜡 、硬脂酸、蜂蜡在水浴上加热熔化, 用细布滤过, 并保持温度约70℃左右, 备用。水相:取尿素、硼砂溶解在纯化水中, 加热至约75℃, 备用。在搅拌下 (300 r·min) , 将水相缓缓加入油相中, 不断搅拌至乳剂冷凝 (约35℃) , 即得。试验药和对照药进行统一包装, 20 g/支, 按照随机表编写序号。 1.4 计算机随机号 每个合格病例严格按照人选的时间顺序得到一个药物序号, 其相对应的随机号为采用计算机随机编码方式按15 ∶ 1的比例编号, 以决定患者是接受尿素乳膏或软膏基质的治疗。 1.5 不同有机溶剂治疗 试验药及对照药的剂量、用药方法及疗程均相同, 疗程4周。用药方法:用药前使用温水清洗患处, 将药物均匀涂于患处, 每日早晚各外用1次。 1.6 综合效果指标 由研究者按以下标准对临床症状和体征进行评估, 研究者于患者用药后第2周和第4周分别进行观察记录并评价疗效。 1.7 疗效评价标准 按照以下公式计算每名患者的疗效指数:疗效指数=[治疗前总积分一治疗后总积分÷治疗前总积分]×100%, 患者的临床疗效按以下四级标准评价:①痊愈, 皮损基本消退, 症状消失, 疗效指数≥90%;②显效, 疗效指数≥60%, 90%;③好转, 疗效指数≥20%, 60%;④无效, 疗效指数20%, 或症状和体征继续恶化。临床有效率=[ (显效病例数十痊愈病例数) ÷全部病例数]×100% 1.8 不良事件与评价 通过对患者的询问和体检来发现不良事件。若发生不良事件, 应对其与研究药物的相关性做出评价。不良事件发生率= (不良反应发生例数÷总病例数 ) ×100% 1.9 统计学处理 采用“意向性分析Intent to Treat” (ITT) 的原则。统计检验均采用双侧检验P≤0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。计量资料采用均数±标准差进行统计描述;分组资料采用频率 (构成比) 进行统计描述;对基础值的均衡性、各时间点的疗效及安全性指标变化分析 (组间比较) 及计量资料采用t检验, 不具备参数检验条件指标采用秩和检验;计数资料采用卡方检验, 不具备卡方检验条件指标采用精确概率法;不符合参数检验条件指标用多组秩和检验及两两比较, 等级资料用秩和检验进行分析。 2 研究结果 2.1 对照组完成1例 共入组有手足皲裂患者26例, 包括试验组13例 (完成11例, 中止2例) ;对照组13例 (完成13例) 。入选时, 试验组与对照组的性别构成、年龄、皮损分布、病期和病情严重程度在统计学上均无显著差异, 具有可比性 (P0.05 ) 。 2.2 治疗效果评估 2.2.1 提高临床指标的比较 治疗2周和4周时, 患者的主、客观指标评分均有下降, 试验组总积分的下降值明显优于对照组, 具有统计学意义 (P0.05) 。 2.2.2 两组总治愈效果及总疗效的比较 2.2.3 症状改善的比例 治疗结束后, 试验组与对照组患者自我评价“痊愈”的分别为72.7%;15.4%;“症状改善”的分别为27.3%;76.9%;“症状无变化”的分别为0;11.48%。两组间比较, 具有统计学显著性差异 (P0.05) , 说明在盲态下, 患者认为尿素乳膏的疗效要优于软膏基质。 2.3 两组试验组和对照组的比较 共入组26例, 可供安全性评价26例 (试验组与对照组各13例) 。试验组有1例发生不良事件, 因患者中途服用克林霉素引起皮疹并中止治疗, 医生判断与试验药肯定无关。 3 皮肤类抗菌药物 手足皲裂症是皮肤科常见病, 是由多因素