肺癌放疗联合免疫治疗的现状与展望.pptVIP

Concurrent Immunotherapy and Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases Is Associated With a Decreased Incidence of New Intracranial Metastases Johns Hopkins University 回顾性研究：2011-2014 74例患者（NSCLC 23, 黑色素瘤 51） 同步：放疗前后30天内用Nivolumab或Ipilimumab SRS 46例，WBRT 28例；同步免疫治疗17例 观察指标：颅内PFS，OS Abs#214, ASTRO 2015 SRS同步免疫治疗可以降低脑新发病灶的发生率和负荷 SRS同步免疫治疗可能产生远隔效应 Concurrent Immunotherapy and Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases Is Associated With a Decreased Incidence of New Intracranial Metastases 中位PFS和OS分别为15和27个月 Abs#214, ASTRO 2015 p0.0001 p=0.0006 肿瘤免疫治疗炙手可热 III期肺癌临床试验失败的免疫治疗 药物1-5 机制 状态 疫苗 SRL-172 热休克 疫苗 无OS获益 Talactoferrin Recombinant human lactoferrin III期失败 L-BLP25 BLP25 疫苗 无OS获益 其他 PF-3512676 Toll-like receptor 9 agonist OS，PFS无获益 Interferon 细胞因子 几个III期失败 低剂量 IL-2加化疗 细胞因子 III期失败 肺癌免疫治疗研发并非一帆风顺 肺癌是免疫原性较弱的肿瘤 没有明确的肺癌主要肿瘤相关抗原 肺癌存在着复杂的免疫逃逸机制 通过下调MHC、诱导产生调节性T细胞抑制抗肿瘤免疫 通过分泌TGF-β等来破坏免疫微环境 影响肿瘤免疫周期的治疗方法 Chen DS, Immunity. 2013;39(1):1-10 N Engl J Med. 2012;366:2517-2519. J Immunother Cancer. 2013;1:16 启动阶段(淋巴结) 效应阶段(外周组织) T细胞迁移 Dendritic cell T cell MHC TCR B7 CD28 CTLA-4 T cell Cancercell MHC TCR PD-1 PD-L1 T cell Cancer cell Dendritic cell T cell CTLA-4和PD-1/L1关卡阻止肿瘤的免疫反应 PD-L1在人类肿瘤中广泛表达 Tumor Typea Estimated PD-L1 Prevalence (non-trial samples),b ≈ % NSCLC (SCC) 50% NSCLC (adeno) 45% Colon 45% Melanoma 40% Head and neck SCC 25% Renal 20% a Surgical tumor specimens (internal Genentech data from non-trial samples). NSCLC samples include collaboration with Ignacio Wistuba (MD Anderson) and David Shames (Genentech). b PD-L1 expression assessed with proprietary Genentech/Roche IHC reagent. PD-L1 (NSCLC) PD-L1 (Melanoma) Positive PD-L1 staining (proprietary Genentech/Roche PD-L1 IHC) High sensitivity and specificity in FFPE samples PD-1/PD-L1药物预测上市时间 Ref: FirstWord Lists 预计上市 药物 方案 适应症 2014年底 MK-3475 二线 伊匹单抗后复发黑素瘤 2015年中 nivolumab 三线 鳞状NSCLC 2015下半年 nivolumab 二线 鳞状NSCLC 2015下半年 nivolumab 二线 非鳞状NSCLC 2016上半年 MK-3475