复方药物研发创新的机遇和挑战.docxVIP

复方药物研发创新的机遇和挑战 2008年，中国政府组织实施了“重点药改革开放”的科技专项，开发具有自主知识产权和市场竞争力的弹药，建立了先进的技术平台，形成了支撑我国制药独立发展的自主药新技术体系。该专项设置了“创新药物研究开发”、“药物大品种技术改造”、“创新药物研究开发技术平台建设”、“企业新药物孵化基地建设”和“新药研究开发关键技术研究”5个项目,每个项目下又设若干专题。短短几个月内已经二批课题申报和评审,“重大新药创制”专项已全部启动,正朝着专项提出的“至2020年,使我国新药创制整体水平显著提高,推动医药产业由仿制为主向自主创新为主的战略性转变”的总体目标而努力。如何实现该重大专项提出研发一批具有自主知识产权的新药,很有必要对21世纪新药研发的趋势作一评判和分析。前文“中药复方新药创制及技术支撑体系”已作部分阐述,本文就复方药物研发创新体系作进一步阐述,希望能为我国建立自主创新药物研发体系提供参考。 一、 方药融合对药品创新的影响 “重大新药创制”专项把研发新药分为三方面药物:化学药、中药和生物技术药物。国际虽己承认中药(包括植物药等)是一大类药物,但美国FDA迄今尚未批准真正意义上的中药上市。因此中药现代化、国际化尚需继续做很多工作。从药物作用的对象来看,化学药和生物技术药物主要针对特异的作用靶点,而中药强调的是整体治疗;从药物的表达形式来看,化学药和生物技术药物主要是单一的小分子化合物或生物大分子,化学药一般是小分子化合物,生物技术药物一般为生物大分子,中药则主要是小分子化合物群(药材或组分、成分的配伍)。20世纪以化学合成药为核心的创新药物占主导地位,推动了制药科学技术和制药产业的飞速发展。三十多年来世界制药工业总产值保持了年均11%的高增长率,即使在金融海啸的今天,制药产业仍是受影响最小的产业之一。但是药物创新和制药工业的瓶颈在于以先导化合物筛选为代表的化学合成药的研发模式面临着严峻的挑战。虽然近几十年来发现和合成的新化合物以及确认的药物靶点都越来越多,高通量高内涵筛选技术也得到不断的发展,但是新药研发的周期和成本却一直居高不下,高风险和低成功率一直困扰着制药工业的发展,最近统计数据表明药物研发的成功率已经连续30年降低。而且由于近年来国际上不断发生药物上市后出现耐药性和毒副作用被全球召回甚至巨额索赔的事件,美国FDA已经开始反思传统新药研发技术路线的缺陷。以单靶点直接对抗治疗为代表的新药研发模式面临着严峻的挑战。 在此背景下东西方医学体系及各自的药物研发创新体系通过相互学习和借鉴,扬长避短,优势互补,可能是解决各自发展中面临的挑战和瓶颈问题的一条重要途径。因此自上世纪末本世纪初以来,东西方医学融合的趋势日益明显,甚至有专家预言21世纪可能出现东西方医学融合之后的新医学体系。西药的特点和优势在于药物成分、作用靶点和途径都比较明确单一,疗效确切且特异性较强,已有一套较成熟和公认的评价体系,但是对于药物不良反应和耐药性等问题一直没有很好的解决办法,近年来很多西方科学家和国际制药公司开始向中药学习,而中药优势和特点的集中体现之一就是复方药物。复方药物不仅可以通过降低单一药物成分的有效用药剂量降低毒副作用,更重要的是通过配伍法则实现了增效减毒的协调统一,而且国际上抗疟疾药物研究表明复方药物可以显著降低耐药性。以鸡尾酒疗法为代表的多联药物抗艾滋病所取得的重要成果也鼓励了人们对西药复方药物的研究兴趣。美国FDA已先后批准多个西药复方制剂上市,除抗艾滋病的二联和三联复方药物外,还有治疗2型糖尿病的复方片(格列吡嗪+盐酸二甲双胍),治疗高血压及高血脂的复方制剂Caduet(苯磺酸氨氯地平/阿伐他汀钙),抗哮喘复方制剂(氟替卡松+沙美特罗),抗高血压复方制剂Exforge(血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦+钙离子通道阻滞剂氨氯地平),以及安博诺(血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦+利尿剂氢氯噻嗪)等。英国医生研发一种五合一药丸“polypill”,包括降胆固醇药物statin、三种降血压药物及可降低同型半胱胺酸浓度的叶酸,功效为既能降低胆固醇,又能降低血压。虽然到目前为止,FDA对复方药物的内涵和标准的认定与我们的中药复方药物还有所差别,但是这些复方药物得到美国FDA批准上市说明国际上对复方用药原则合理性的认同已是大势所趋,复方药物必然在21世纪药物创新过程占据越来越重要的位置。 二、 复方药物的组成及特点 复方药物是指为了实现整体最佳(而不是单靶点最佳)的疗效目标,综合多种治疗原则和多种作用机理导向下所开发的由多个化合物或化合物群配伍组成的治疗药物。复方药物一般具有以下特点:1.复方药物是由多个成分(化合物)或多个组分(化合物类)所组成的化合物群;2.组成复方药物的多个成分或多个组分具有一定的配伍和配比关系;3.复方药物往往包含多种