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茯苓活性成分及药理作用研究进展

椰子是多孔菌科的一种杏仁树。它是中国常用的中药。它是各种复方药物和中药（300多种）的原料。茯苓具有利水消肿、渗湿、健脾和宁心之功效,其主要化学成分为多糖、三萜类化合物(茯苓酸、茯苓素)等。茯苓聚糖及其修饰产物具有增强免疫、延缓衰老、抗肿瘤、抗病毒和降血糖等作用;其所含的大量三萜类物质具有免疫调节、抗肿瘤和抗炎等作用,并对人白血病细胞系HL-60有诱导分化作用。研究表明,茯苓素对艾氏腹水瘤、肉瘤S180和白血病L1210细胞有显著抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的转移也有一定作用,与环磷酰胺等抗癌药合用有一定的协同作用及免疫增强作用等。其中茯苓酸、土莫酸、去氢土莫酸和去氢茯苓酸等均为茯苓素中活性成分。所取部位不同,其药效也有所不同,如茯苓皮即茯苓菌核的外皮,具有利水肿之功效,主要有效成分为三萜酸类(如茯苓酸)和多糖等。茯苓酸作为茯苓的主要三萜酸,具有抗炎、抗肿瘤及集落刺激因子诱生剂等作用;作为一种竞争性抑制剂,其还可通过抑制磷脂酶A2家族的花生四烯酸(AA)生成酶来抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,同时,茯苓酸A具有抗肿瘤作用和一定的细胞毒作用。此外,3-表去氢土莫酸能够被人体小肠的上皮细胞吸收且具有清除自由基的活性,两者均为茯苓皮药材所含的活性成分。

目前对于茯苓多糖的药理作用及临床应用报道较多,而对于三萜类化合物的相关研究报道相对较少。笔者对茯苓三萜类化合物的药理作用及临床应用研究进行分析,旨在为茯苓三萜类化合物的进一步开发奠定基础。

1给药剂研究

1.1茯苓三的作热作

茯苓三萜类化合物抗肿瘤作用的报道和相关研究较多。仲兆金等从茯苓中分离得到三萜类成分及其衍生物,发现其对K562细胞(人慢性髓样门血病细胞)抑制作用明显,可影响小鼠T淋巴细胞增殖。KwonMs等发现茯苓三萜对多种肿瘤具有抑制活性,尤其对肺癌、卵巢癌、皮肤癌、中枢神经癌和直肠癌等作用明显。还有研究表明,茯苓素对艾氏腹水瘤、肉瘤S180和白血病L1210细胞有显著抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的转移也有一定作用,与环磷酰胺等抗癌药合用有一定的协同作用及免疫增强作用等。另外,茯苓酸A具有抗肿瘤作用和一定的细胞毒作用。

1.2茯苓总三的化药与抗菌活性

日本学者从茯苓(日本产)的甲醇提取物中分离得到三萜化合物,认为该化合物可以抑制TPA(12-氧-14-醇-13-乙酸)引起的鼠耳肿。神长知宏从茯苓的二氯甲烷提取物中分离出新三萜衍生物,认为该三萜衍生物对TPA诱发的炎症有抑制作用。汪电雷等得出茯苓总三萜对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、小鼠腹腔毛细血管通透性等急性炎症有抑制作用,对大鼠棉球肉芽肿亚急性炎症也具有较强的抑制作用,表明茯苓总三萜成分是茯苓抗炎作用的主要有效部位之一,其机制可能与其含有的三萜成分抑制磷脂酶A2的活性有关。沈思等认为茯苓皮三萜对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌都有较好的抑制作用,可作为治疗化脓性感染药物及祛痘活性的天然护肤品来开发。周宏超等认为茯苓酸可能通过抑制SLT-Ⅱe诱导的肠黏膜微血管内皮细胞sICAM-1的过量分泌,减弱白细胞与微血管内皮细胞之间的牢固黏附,从而防止过多白细胞穿出微血管壁到达炎症部位,进而防止机体出现过度炎症反应。因此,茯苓三萜的抗炎作用机制可能与其含有的三萜成分抑制磷脂酶A2的活性有关,这有待于进一步研究。

1.3茯苓总三可延长激素诱发大鼠癫痫性发作的持续时间

张琴琴等在以往的试验研究中发现茯苓总三萜可以不同程度抗最大电休克及戊四唑惊厥发作,这证明茯苓总三萜具有明显的抗惊厥作用;并发现其可延长青霉素诱发大鼠痫性发作的潜伏期,减轻发作程度。由此可知,茯苓总三萜可延长青霉素诱发大鼠痫性放电潜伏期,减少痫波发放频率,降低放电最高波幅,明显抑制阵发性去极化飘移形成,其抑制青霉素诱发大鼠的痫性放电机制可能与抑制谷氨酸诱导的升钙作用有关。他们还发现茯苓总三萜抗痫作用机制与通过降低海马区Asp和Glu含量进而降低兴奋性神经元的兴奋功能关系密切。

1.4茯苓及其衍生物

有研究表明,茯苓素对艾氏腹水瘤、肉瘤S180和白血病L1210细胞有显著抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的转移也有一定作用,与环磷酰胺等抗癌药合用有一定的协同作用及免疫增强作用等。徐榕等发现,茯苓中羊毛甾烷三萜类化合物与抗癌药物合用,能促进小鼠巨噬细胞产生CSF(集落刺激因子),提高由γ线照射所致白细胞减少症小鼠的外周血白细胞水平和血小板的数量,促进粒细胞增殖和造血细胞再生,进而提高放疗和化疗的疗效,降低毒副反应。YuS.J等得出茯苓50%甲醇提取物通过增强免疫促进剂(IL-1β、IL-6、TNF-α)分泌和抑制免疫抑制剂(TGF-β)的分泌来实现其免疫反应的药理作用。李春雨等从茯苓总提取物中分离提纯单体化合物茯苓酸,鉴定其分子式