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中药新药研发的立题与设计

中药新药研发的立题，包括选题、预试、研究方案设计、填表申报和批准立项等全过程。科研选题是指在研究项目范围内选择本项研究课题的过程。立题是指经论证后对本研究课题的确定。科研选题与立题，指提出和确定本项中药新药研究所要解决的科学问题，其中包含创新探索。科研选题与立题必须集科学性、创新性、可行性、效益性为一体，并往往存在一定的技术、经济风险。因此，讨论立题与设计至关重要。

第一节选题

中药新药的开发研究是一个系统工程，其中选题是新药研究的关键所在。它关系到新药研究能否顺利进行、新药研究能否达到预期的技术要求、新药的市场表现能否给研制者带来效益，并且最终能否服务于健康。中药新药研发应遵循一定的选题原则，采用科学的选题方法进行选题。

一、选题原则

中医药科研的主要内容包括研究人体本质和疾病机制、创制新药、促进中医药学科发展或诊治疾病、增进健康等。研究中药新药的选题必须坚持科学性、创新性、可行性和效益性的指导原则，这四项原则集中体现了中药新药的立题依据。当前中药新药研究在立题方面的突出问题是忽视新药的创新性、新颖性；不重视中医药理论对新药研究的指导，把个案作为立题依据，缺乏科学性。

（一）科学性

选题必须要有科学依据。中药新药研发首先应以中医药理论为指导，即以中医药理论指导组方、设计剂型和工艺、质量标准及药效、临床研究等整个研制过程。由于中医强调整体观念、辨证论治，中医的“证”往往包括西医诊断的一种或几种“病”。中医施治时又往往从某些主证入手，并兼顾辅证，组方时调兵遣将，以君臣佐使配伍使用药味，去除病因，从整体功能上进行调节，故能治愈疾病。

1.合理组方?中药新药的组方合理是新药研发的良好基础。组方的君臣佐使配伍应恰当合理。以中医药理论指导组方，还应结合现代药理研究结果，确认该药味的有效成分或组分，可与现代医学“病”“症”对照观察。例如：清开灵注射液系以安宫牛黄丸方药为基础研制而成的新药。原安宫牛黄丸治疗热邪内陷、传入心包而致的身热烦躁、神昏谵语、抽搐惊厥等症。但丸剂不利于迅速发挥疗效，新制剂“清开灵注射剂”被国家中医药管理局确定为急诊必备中成药之一，就是因为它选择了速效剂型。针对身热烦躁、神昏谵语、抽搐惊厥之主症，以清热解毒、镇静安神、芳香开窍为治法，配以牛黄、水牛角、海珠母（代以珍珠母）、黄芩、金银花、栀子和板蓝根。因牛黄有效成分为胆酸盐类，所以注射液用胆酸盐代替牛黄，组成清开灵注射液，起清热解毒、化痰通络、醒神开窍之作用。清开灵注射液之所以研制成功，并在多年临床实践中疗效确切，是因为其既以中医药理论为指导合理组方，又注意应用现代试验研究结果，确认组方中有效成分（或组分）。在研究过程中注意其科学性，既不固守原方，又根据剂型特点合理组方，这是中药新药研发成功之例。

2.剂型工艺?选择适宜的剂型和工艺是使合理的处方发挥应有疗效的关键。应根据防治疾病需要和药物性质及五方便原则选择适宜的剂型，并在确认组方中有效成分（或组分）后，制定合理的制备工艺，去粗取精。可以借鉴现代医药学研究成果进行指导。现代药理实验研究除了研究药物作用的机制外，同时以客观指标确定某种成分（或组分）的药效，虽然与中医之“证”不能完全吻合，但可以借鉴。例如大黄蒽醌苷的泻下、抗菌、抗肿瘤等作用，证明大黄有泄实热、行瘀解毒之功；黄芩中黄芩苷的抗变态反应与抗炎、解毒、利尿等药理实验结果，也证明黄芩有清湿热、泻火解毒之功。若组方时选用大黄和黄芩，取其解毒、泻下作用，则可保留大黄中蒽醌苷、黄芩中黄芩苷类。例如“三黄片”是取代“三黄注射液”的制剂，其工艺合理性就在于保留了大黄中蒽醌苷、黄芩中黄芩苷和黄连中小檗碱，而三黄注射液中主要有效成分大黄蒽醌苷、黄芩苷和小檗碱因互相结合形成大分子聚合物已在制备过程中被滤除。故该组方选择片剂，其工艺科学合理。同理，清开灵注射液处方中除去原方中黄连，以板蓝根取而代之，也是其科学合理微妙之处。

3.质量控制?按照中医临床用药需要组方，并确认了有效成分，还应该对有效成分进行含量测定，才能保证质量稳定、可控，临床安全、有效。质量控制应在原料药、半成品和成品三个环节进行。确定有效成分，制定和完善质量标准，也是在中医药理论指导下研制新药的重要环节。随着现代基础医学实验和临床试验的深入进行，中药药理学研究将为制备更多的新制剂及制定实用可靠的定性定量标准，提供更多的依据。目前，中药新药的质量标准还不尽完善，尤其在未能确认有效成分的制剂中仍以指标成分为质量控制指标。应尽可能研究并建立与功能主治相关的成分（或组分）的质量控制方法，同时应尽量考虑以多成分作为指标，保证制剂处方的功能主治可控，同时还可以探索制定中药制剂的指纹图谱。

4.药理药效试验?目前药理药效试验强调以中医药理论为指导，以临床主治的病证研制合适的动物模型为主。目前中医药研