中药制药设备与车间设计讲稿制药用水系统.docxVIP

制药用水系统

制药用水通常是指制药工艺过程中使用的各种质量标准的水。制药用水是制药生产过程中的重要原料，参与了整个生产工艺过程，包括原料生产、分离纯化、成品制备、洗涤过程和消毒过程等。因此，在制药生产过程中，制药用水系统是至关重要的组成部分。制药用蒸汽系统的主要作用是湿热灭菌，主要应用于注射用水系统、湿热灭菌柜、生物反应器、配液罐、管路系统、过滤器等重要设备与系统的灭菌。制药领域应用的蒸汽系统主要为纯蒸汽系统，纯蒸汽的冷凝水直接与设备或物品表面接触，或者接触到用于分析物品性质的物料，纯蒸汽冷凝后的水质需要满足注射用水质量标准，因此，制药用蒸汽系统也是医药行业无菌生产工艺过程中一个非常重要的组成部分。通常情况下，制药行业将制药用水系统与制药用蒸汽系统统称为制药用水系统，简称水系统。

第一节制药用水

水是药物生产中用量大、使用广的一种辅料，用于生产过程和药物制剂的制备。一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的要求。制水系统应经过验证，并建立日常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录以备查看。

一、制药用水的分类

2020年版《中华人民共和国药典》中所收载的制药用水，因使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。

饮用水为天然水经净化处理所得的水，质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取不得使用饮用水。

纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，质量应符合纯化水项下的规定：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂，口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂，非灭菌制剂用器具的精洗用水；也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。纯化水有多种制备方法，应严格监测各生产环节，防止微生物污染。用作溶剂、稀释剂或精洗用水，一般应临用前制备。

注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。注射用水可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。为保证注射用水的质量，应减少原水中的细菌内毒素，监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，并防止微生物的污染。应定期清洗与消毒注射用水系统。注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证，确保水质符合质量要求，例如可以在80℃以上保温或70℃以上保温循环或4℃以下存放。

灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。质量应符合灭菌注射用水项下的规定。灭菌注射用水灌装规格应与临床需要相适应，避免大规格、多次使用造成的污染。

二、制药用水的标准

制药用水是制药生产过程中的重要原料，其质量的优劣将直接决定最终生产的药品质量，因此，各组织和药典对其均有明确规定。

（一）饮用水标准

制药用水的原料水质量必须符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》中规定的生活饮用水卫生标准，供制备纯化水和注射用水的饮用水，其微生物指标非常重要，各个国家和地区尽管都有饮用水标准，但标准并不相同。凡是对制药用水质量造成影响的杂质或污染物，均需要在水处理过程中采用必要的技术手段进行适当处理，以保证制药用水的质量。

《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）中规定了水质的各项指标和要求，指标分为常规指标、消毒剂指标和非常规指标。常规指标包括：①微生物指标：总大肠菌群、耐热大肠菌群、肠埃希菌、菌落总数。②毒理指标：砷、镉、铬（六价）、铅、汞、硒、氰化物、氟化物、硝酸盐（以氮计）、三氯甲烷、四氯化碳、溴酸盐（使用臭氧时）、甲醛（使用臭氧时）、亚氯酸盐（使用二氧化氯消毒时）、氯酸盐（使用复合二氧化氯消毒时）。③感官性状和一般化学指标如色度（铂钻色度单位）、浑浊度（NTU-散射浊度单位）、臭和味、肉眼可见物、pH、铝、铁、锰、铜、锌、氯化物、硫酸盐、溶解性总固体、总硬度（以CaCO?3?计）、耗氧量（CODMno法，以氧计）、挥发酚类（以苯酚计）、阴离子合成洗涤剂。④放射性指标：总α放射性、总β放射性。消毒剂指标包括氯气及游离氯制剂（游离氯）、一氯胺（总氯）、臭氧（O?3?）和二氧化氯（ClO?2?）。

非常规指标包括：①微生物指标：贾第鞭毛虫、隐孢子虫。②毒理指标：锑、钡、铍、硼、钼、镍、银、铊、氯