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2024遗传性

结直肠癌诊疗面临的问题

遗传性结直肠癌(hereditarycolorectalcancer,HCRC)占所有

结直肠

癌患者的5%~6%，这其中又以Lynch综合征(Lynchsyndrome,LS)

和家族阳捩瘤性息肉病(familyadenomatouspolyposis,FAP)多见。

近年来临床上HCRC比例上升，患者的临床症状不典型并且趋千年轻化，

H

易出现漏诊和误诊现象。临床医师应熟悉并掌握CRC的临床表现、诊断

及鉴别诊断，及时发现潜在或高危患者，对确诊家系进行科学管理，早诊

断、早治疗。然而，HCRC在临床上仍存在诸多棘手问题，如漏诊、误诊、

手术方式与时机选择以及家系管理等。本文主要对HCRC中LS和FAP的

患癌风险、漏诊、误诊、手术选择及家系管理进行归纳总结，以提供临床

医师进行诊疗参考。

一、HCRC相关的肿瘤发生风险高

1.LSH1MSH2MSH6PMS2

患癌的风险：LS是由错配修复基因ML、、、

EP

及CAM等发生胚系突变引起错配修复(mismatchrepair,MMR)

蛋

白缺失或失活，错配修复系统失控导致微卫星(microsatelliteinstability,

MSI)不稳定的一类常染色体显性遗传病。LS患者可累及消化系统、泌尿

生殖系统及神经系统等，与其相关的肿瘤包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵

巢癌、尿路上皮癌，膀胱癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、胆管癌、前列腺癌、

乳腺癌和脑癌等，其中结直肠癌的患癌风险最高，LS患一生罹患结直肠

癌的概率可达40%~80%，到80岁时根据突变基因不同，累积风险分别

是MLH1(46%~61%�MSH2(33%~52％入MSH6(10%~44%入

PMS2(8.7%~20%），一般风险人群一生发病率为4.2%。

LS是最常见的HCRCI占所有结直肠癌的2%~4%，按中国2016年结直

肠癌的新发病例数40.8万估算，2016年新发8160~16320例。一项

Meta研究发现147个LS家族(6342人）中确诊结直肠癌628例，其

中68.3％的男性患者和56.6％的女性患者在50岁之前诊断出结直肠癌，

—

其发病年龄远低丁—般风险人群。其次，在女性LS患者中，子宫内膜癌

发病率也高，为25%~60%!30岁的累积风险分别为MLH1(34%~54%入

MSH2(21%~57%）、MSH6(16%~49%入PMS2(13%~26%），一

般风险人群一生发病率仅为3.1%。LS相关的其他癌症发病率与一般风险

人群相比都要高。

一

2.FAP:FAP是种较易