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新生儿脑梗死病因研究进展2024

新生儿脑梗死(cerebralinfarction)也称脑卒中(stroke)是指出生至生后

一

28d内的新生儿脑动脉个或多个分支因各种原因发生梗塞，导致脑组织

相应供血区域缺血坏死。一部分患儿在新生儿期即出现神经系统的异常，

如惊厥、肌张力异常、嗜睡、呼吸暂停、喂养困难等后期遗留严重的后遗

症称为急性期梗死一部分患儿在新生儿期没有被发现新生儿期后才被诊

断，称为推测性新生儿脑梗死[1-2]；新生儿脑梗死可以导致严重的神经系

统并发症，包括脑性瘫痪、视听障碍、认知及行为异常、癫病等[3-5]。早

期报道新生儿脑梗死发病率在活产婴儿中约为0.25%0[6]，随着影像学的

发展检出率逐渐升高可达0.4

3%0[7-8]。因此探讨新生儿脑梗死病因显

得非常重要但是新生儿脑梗死的危险因素很多，与这一特殊阶段脑的发育

特点、围产期各种疾病以及母亲孕期的合并症有直接关系，目前尚有

、血管及血流因

25%~50％的新生儿脑梗死病因不明[9]。本综述将从血液

素等方面对其病因分别进行阐述。

一、血液因素

各种遗传性或围产期高危因素可使血液处千高凝状态，从而导致血栓形成

最终引起新生儿脑梗死的发生。

（一）遗传性高凝状态

一

遗传性高凝状态即遗传性血栓前状态是种止血、凝血、抗凝及纤维溶

解系统失调的病理过程具有容易导致血栓形成的多种血液学变化。在新

生儿脑梗死的病因中，高凝危险因素所占比例为28.6%~68.%[10-

115]。

美国半数以上的新生儿和儿童脑梗死患儿存在遗传性高危因素[6]。

在凝血生理过程中，血液凝固、抗凝与纤溶系统相互配合既有效防止失血

又保持了血管内血流通畅。但在遗传性高凝状态下，以上各环节均有可能发

生异常（图1)。

0210

1凝血因子基因突变：V因子及II因子（即凝血酶原）G2A突变（图

1红色箭头所示）均参与血液凝固过程。V因子Leiden突变是最常见的造

成遗传性高凝因素的原因[1,16],V因子是一种辅助因子与Xa、血小板3

因子和Ca2+形成凝血酶原复合物激活凝血酶原(II因子）生成凝血酶(II

a)。蛋白质C以酶原形式存在千血浆中，在凝血酶的作用下发生有限的酶解

过程从分子上裂解下一个小肤后才具有活性。激活的蛋白质C可以灭活

凝血因子V和Vlil，即将因子V和Vlil的重链进行水解，使其与磷脂的结合力

降低。V因子Leiden突变指V因子的1691核昔酸上的G突变为A,

导致了精氨酸换成了谷氨酰胺这种替换改变了V因子的功能使激活的蛋

白质C不能灭活Va导致凝血酶产生增加同时也增加了血液凝固性。Vlil

因子虽是一种辅助因子，不能激活因子X，但能使IXa激活因子X的作用加

快几百倍促进血液高凝。II因子G20210A突变指基因3末端翻译区

20210位点核首酸序列G置换为A，从而导致血循环中凝血酶原增多及

聚集增强。以上凝血危险因素，尤其是V因子突变与预后（如脑性瘫痪）有密

切关系。Mercuri等[11]发现在24例通过磁共振成像技术确诊的新生儿

脑梗死患儿及其父母中有10例患儿(42%）至少存在1种凝血危险因素，5

例有V因子突变6例有vm因子血浆浓度增加V因子突变的5