ppi质子泵抑制剂全解.ppt

姚明辉专家現任复旦大學上海醫學院药理學系主任、国家食品药物监督管理局药物审评专家、国家醫學考试中心命审題专家、中国药理學會理事、中国药理學會生殖药理专业委员會副主任、神經药理和心血管药理专业委员會委员、上海市药學會常务理事、药理专业委员會主任、上海市药理學會常务理事、上海市教學专业委员會主任及多种专业杂志编委等职

從药理學看所有的PPI都同样吗？姚明辉复旦大學上海醫學院药理學系主任

概述THEIMPORTANCEOFACIDFOODDIGESTIONBACTERIACONTROLENZYMEACTIVATIONB12ABSORPTIONTHEPARIETALCELL

概述概述THEPARIETALCELLTHEDISEASESOFACIDPEPTICULCERDISEASEGASTRO-ESOPHAGEALREFLUXDISEASE(GERD)HELICOBACTERPYLORIZOLLINGER-ELLISSON

FigurePhysiologicalandpharmacologicalregulationofgastricsecretions:thebasisfortherapyofpepticulcerdisease.

质子泵克制剂（PPI）共性1.化學构造相似2.為目前临床最常用的抗酸药(H2受体阻断药)3.為目前临床最有效的治疗与酸有关性疾病药物4.作用机制相似

按化學构造分类的相似性目前研制開发中的质子泵克制剂(PPI)重要可分為两大类：1.苯丙咪唑替代物(即ATP拮抗型)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等，它們克制H+,K+-ATP酶活性是不可逆的，只有當新的质子泵生成并插入壁细胞膜上時，质子泵的活性才能得以恢复。

按化學构造分类的相似性因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用時间却较長。作用時间取决于新生质子泵再生的速度。

按化學构造分类的相似性2.咪唑吡啶替代物(即K+拮抗型)如SCH28080，通過与K竞争而抑H+,K+-ATP酶，這种克制是可逆的，其抗分泌作用疗效短暂。我們壹般所指PPI均為苯丙咪唑替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。

作用机制相似1.弱碱性药物。2.前体药物(prodrugs),需在体内激活。

作用机制相似弱碱性PPIs聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）亚磺酰胺或次磺酸813半胱氨酸残基上的巯基H+，K+-ATP酶（α亚基）共价二硫键使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌

MECHANISMOFACTIONOFPPIsAdaptedfromSachsGetal.AnnuRevPharmacolToxicol.1995;35:277-305.cAMPCa++AcetylcholineHistamineParietalCellH+SiteofAction(protonpump)GastrinECLcellLumen+++K+ATP-ase+

MECHANISMOFACTIONOFPPIsActive

sulfenamideParietalCellH+CanaliculuspH4ActivationInhibitionPPIsH+/K+ATPaseProtonationAdaptedfromSachsGetal.AnnuRevPharmacolToxicol.1995;35:277-305.

临床适应证相似1.增進胃、拾二指肠溃疡愈合2.治疗胃-食道反流病(GERD)3.幽门螺杆菌3.卓－艾综合征(Zollinger-Ellisonsyndrome)

AREALLPROTONPUMPINHIBITORSTHESAME?

第壹代PPIs局限性药代動力學有明显個体差异受給药時间和進餐的影响起效较慢不能持久克制胃酸明显的药物互相作用

药物互相作用互相作用重要体現1.细胞色素P450酶系统奥美拉唑重要經CYP2C19和CYP3A4代謝，可与卡馬西平、安定、苯妥英、茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶等药物发生互相作用。當奥美拉唑与克拉霉素合用時，它們的血药浓度會上升。

药物互相作用互相作用重要体現兰索拉唑与CYP3A4代謝亲密有关大环内酯类抗生素-紅霉素、克拉霉素特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、部分钙通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲基戊二