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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)联合小细胞-大细胞癌诊疗指南2025

一、总论

1.小细胞-大细胞癌的定义与分类

小细胞-大细胞癌（SmallCell-LargeCellCarcinoma，SCLC-LCC）是一种罕见的肺腺癌亚型，其特征是肿瘤细胞同时表现出小细胞癌和大细胞癌的形态特征。这种癌细胞的形态学特征通常在显微镜下观察到，其中小细胞癌细胞呈圆形或卵圆形，细胞核大，核仁明显；而大细胞癌细胞体积较大，细胞核形态不规则，核仁不显著。SCLC-LCC的定义基于肿瘤细胞的形态学特征，通常在病理学检查中根据细胞大小、核形态和核仁的存在与否来判断。

在分类上，SCLC-LCC属于肺腺癌的亚型，其分类依据包括肿瘤细胞的形态学特征、免疫表型和分子生物学特征。根据形态学特征，SCLC-LCC可分为纯小细胞型、纯大细胞型和混合型三种。纯小细胞型以小细胞为主，纯大细胞型以大细胞为主，混合型则同时含有小细胞和大细胞。此外，根据免疫表型，SCLC-LCC可分为鳞状细胞癌、腺癌和神经内分泌癌等亚型。分子生物学特征的检测，如EGFR、ALK和ROS1等基因突变，也可用于SCLC-LCC的分类。

SCLC-LCC的生物学行为和临床预后与肿瘤的生物学特征、病理学亚型和分子生物学特征密切相关。研究表明，SCLC-LCC的恶性程度较高，肿瘤生长迅速，容易发生远处转移。因此，对于SCLC-LCC的诊断和分类，除了形态学特征外，还需结合免疫表型和分子生物学检测，以便更准确地评估患者的病情和预后，为临床治疗提供科学依据。

2.小细胞-大细胞癌的流行病学特点

(1)小细胞-大细胞癌（SCLC-LCC）是一种罕见的肺腺癌亚型，其发病率在全球范围内相对较低。据统计，SCLC-LCC占所有肺腺癌病例的不到5%。尽管其发病率不高，但SCLC-LCC的发病年龄范围较广，通常在50至70岁之间达到高峰。在男性患者中，SCLC-LCC的发病率略高于女性。例如，在美国，每年约有2万例新诊断的肺腺癌病例，其中SCLC-LCC约占1000例。

(2)SCLC-LCC的地理分布存在差异，一些研究表明，在亚洲和拉丁美洲地区，SCLC-LCC的发病率相对较高。此外，吸烟是SCLC-LCC的主要危险因素，吸烟者发生SCLC-LCC的风险是非吸烟者的几倍。据统计，80%以上的SCLC-LCC患者有长期吸烟史。以我国为例，吸烟人群中的SCLC-LCC发病率约为每年每10万人中有2至3例。值得注意的是，近年来，随着环境因素和生活方式的变化，SCLC-LCC的发病率呈现上升趋势。

(3)SCLC-LCC的预后较差，早期诊断和治疗的及时性对患者的生存率至关重要。据统计，SCLC-LCC的中位生存期约为6至8个月，未经治疗的患者的生存期更短。尽管近年来治疗手段有所改进，但SCLC-LCC的5年生存率仍然较低，约为5%至10%。以我国某大型医院为例，在过去5年内，SCLC-LCC患者的5年生存率仅为7%。这些数据表明，SCLC-LCC的早期诊断和综合治疗对提高患者生存率具有重要意义。

3.小细胞-大细胞癌的病理生理学基础

(1)小细胞-大细胞癌（SCLC-LCC）的病理生理学基础涉及多个层面，包括肿瘤的发生发展、细胞生物学特性以及分子机制。SCLC-LCC的发生通常与吸烟密切相关，吸烟者发生SCLC-LCC的风险是非吸烟者的10倍以上。在烟草烟雾中，多种致癌物质如苯并芘、亚硝胺等可以引起DNA损伤和基因突变，从而导致肿瘤的发生。例如，一项研究发现，SCLC-LCC患者中，约90%存在TP53基因突变，该基因的突变与吸烟密切相关。

(2)SCLC-LCC的肿瘤细胞具有高度异质性，其形态学特征介于小细胞癌和大细胞癌之间。这种异质性在细胞生物学上也表现为细胞增殖速度快、凋亡率低、侵袭和转移能力强。研究表明，SCLC-LCC的肿瘤细胞中，Ki-67指数（反映细胞增殖活性）通常高于30%，而正常肺组织的Ki-67指数仅为2%至3%。此外，SCLC-LCC的肿瘤细胞表达多种促肿瘤生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β（TGF-β），这些因子可以促进肿瘤血管生成和细胞外基质降解，有利于肿瘤的生长和转移。以我国某研究为例，SCLC-LCC患者中，VEGF表达阳性率为60%，TGF-β表达阳性率为40%。

(3)SCLC-LCC的分子机制复杂，涉及多个信号通路和基因的异常表达。例如，Ras/Raf/MEK/ERK信号通路在SCLC-LCC的发生发展中起着关键作用。研究发现，SCLC-LCC患者中，Ras基因突变率约为25%，Raf基因突变率约为15%。此外，SCLC-LCC还与PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路等密切相