注射液的灭菌.PPTVIP

三、注射剂的配制、过滤3、配制方法浓配法：原料+50%溶剂------加活性碳，调pH，加热------放冷，滤过，加至足量，滤过三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过1、滤过机理、影响因素2、滤器的种类、选择垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过微孔滤膜：气泡点、孔径分布、流速钛滤器：强度大、重量轻、滤速大三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过1、滤过装置（1）高位静压滤过：质量好、慢（2）减压滤过（3）加压滤过减压滤过装置加压滤过装置（二）注射液的滤过（2）减压滤过设备简单压力不稳，滤层松动，影响质量3）加压滤过设备复杂压力稳，质量好，产量高正压---无菌滤过四、注射液的灌封1、灌注药液2、封口100级，灌立即封---减少污染四、注射液的灌封1、灌注药液剂量准确、药液不粘瓶增加装量：药典2ml---2.15ml试灌四、注射液的灌封2、封口拉封、顶封不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡四、注射液的灌封2、封口（一）手工灌封：单向活塞（二）机械：灌封机单火焰法：双火焰法：四、注射液的灌封（三）通气问题N2CO2：不适合碱性药物，易爆处理通气------灌药------通气四、注射液的灌封（四）注射液生产联动化洁净度高，减少污染洗灌封联动机示意图注射剂自动灌封机五、注射液的灭菌、检漏（一）注射剂的灭菌灭菌效果------药物稳定性F0〉8批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌配制---灭菌〈12h五、注射液的灭菌、检漏（一）检漏污染、泄漏抽真空---颜料溶液六、注射液的质量检查（一）澄明度白点、纤维、玻璃屑六、注射液的质量检查（二）热原1、家兔法：与人一致对热原的反应2、鲎试验法：变形细胞溶解物+内毒素---凝聚反应操作简单、灵敏度高（10倍）特殊药物（放射性、肿瘤抑制剂）六、注射液的质量检查（三）无菌检查（四）降压物质的检查七、注射液的印字、包装输液一、概述定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，?50ml。用量、给药方式，不同质量要求、生产工艺，不同一、概述（一）输液的种类1、电解质输液2、营养3、胶体一、概述（二）输液的质量要求1、无菌2、无热原3、澄明度4、等渗、偏等渗5、不加抑菌剂二、输液的生产工艺（一）输液车间的一般要求GMP二、输液的生产工艺（二）输液瓶---质量要求、清洁处理玻璃瓶---透明硬质中性玻璃塑料袋---重量轻、不易破损二、输液的生产工艺（二）输液瓶---质量要求、清洁处理水洗：酸洗：旧瓶子碱洗：新二、输液的生产工艺橡胶塞---质量要求、清洁处理质量要求：混浊、白点、与药液反应、、、水?碱?水?酸?水洗?灭菌二、输液的生产工艺隔离膜---质量要求、清洁处理涤纶膜特点：乙醇浸泡?水洗3、反渗透法《美国药典》23版：注射用水中国：原水处理二级反渗透装置：合格水（五）蒸馏法制备注射用水最经典的方法1、蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器亭式（2）多效蒸馏水器气压式1、蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：高压蒸气加热耗量低，产量高，质量好（五）蒸馏法制备注射用水2、注射用水的收集、保存初馏液不要质检合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80°C以上密封保存12内小时用完（六）制备注射用水的一般流程自来水?过滤?电渗析装置?离子交换树脂?多效蒸馏水机?注射用水二、注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光密闭贮存质检：无异臭、无酸败、色泽、澄明、碘值、酸值、皂化值二、注射用油质检：碘值：不饱和键（易氧化）酸值：游离脂肪酸（酸败）皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂（种类、纯度）注射剂的溶剂、附加剂三、其他注射用溶剂：乙醇、甘油、丙二醇四、注射剂的附加剂（三）注射剂主要附加剂注射剂中除药物和溶剂外，所加的其他物质均称为附加剂。主要目的是：①增加药物溶解度；②增加药物的化学和物理稳定性；③减轻注射时的疼痛；④抑制微生物生长。常用的附加剂（1）pH调节剂盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、枸橼酸缓冲液、酒石酸缓冲液和磷酸盐缓冲液等。（2）表面活性剂聚山梨酯类（常用聚山梨酯80）、聚氧乙烯