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关键词:精子发生;减数分裂;BRCA1;DNA损伤修复;同源重组
StudiesonthefunctionofDNAdamagerepairprotein
BRCA1inmeiosis
ZhejiangUniversitySchoolofMedicineCellBiology
MasterCandidateLicunSong
SupervisorLin-YuLu
Abstract
Meiosisisacomplexandwell-orderedprocess,whichnotonlyensuresthenormal
gametogenesis,butalsoplaysavitalroleinthegenomicdiversityofbiologicalspecies.
Inmeiosisprogression,itinvolvesseveralimportantmolecularandcellularbiological
events.Forexample,synapsisandcrossoverbetweenhomologouschromosomes,meiotic
sexchromosomesilencing(MSCI).Themolecularbasisofcrossoverbetween
homologouschromosomesishomologousrecombination(HR).BRCA1,awell-known
tumorsuppressorgene,playsanimportantroleinthehomologousrecombinationofDNA
doublestrandbreak(DSB)insomaticcells.However,thefunctionofBRCA1inmeiotic
recombinationisunclear.
ToinvestigatetheroleofBRCA1inmeioticrecombination.Inthisstudy,we
establishedconditionalBrca1knockoutmousemodel(Brca1flox/-;Stra8-GFPCre,Brca1
sKO)usingtheCre-LoxPtechnique.WeobservedthatcompleteBrca1lossresultedin
maleinfertilityduetomeioticinitiationfailure.Further,thegermcellsinBrca1sKO
malesexhibitedseverep53-dependentapoptosis.Therefore,weco-deletedp53inBrca1
sKOmiceandobservedthatmeiosisrestartedbutwasarrestedintheearlypachyteneof
meiosis.WealsofoundthatBrca1knockoutaffectedtherecruitmentofRAD51and
DMC1atmeioticDSBsites,butitdoesnotaffectDNAresection.Aboveall,we
identifiedanimportantroleofDNAdamagerepairprotein
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