肿瘤免疫检查点抑制剂致皮肤不良反应专家共识解读.pptxVIP

（2025版）肿瘤免疫检查点抑制剂引起皮肤不良反应多学科专家共识解读精准防治，守护免疫治疗安全

目录第一章第二章第三章背景与定义分类与临床表现风险因素识别

目录第四章第五章第六章预防策略体系临床处理规范多学科协作与指南更新

背景与定义1.

作用机制：通过阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等免疫检查点分子，解除T细胞功能抑制，增强抗肿瘤免疫应答。代表性药物包括Ipilimumab（CTLA-4抑制剂）和Pembrolizumab（PD-1抑制剂）。治疗优势：与传统化疗相比，具有持久应答潜力，部分患者可实现长期生存，尤其在黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤中疗效显著。临床挑战：因免疫系统过度激活，可能攻击正常组织，导致免疫相关不良事件（irAEs），如皮肤、胃肠道、内分泌系统毒性。发展历程：2011年首个CTLA-4抑制剂获批，2018年诺贝尔奖授予PD-1/CTLA-4发现者，推动免疫治疗成为肿瘤治疗支柱。免疫检查点抑制剂概述

皮肤免疫不良反应定义包括斑丘疹、瘙痒、白癜风、苔藓样皮炎等，严重者可出现Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症（TEN）。常见表现T细胞异常活化后攻击皮肤角质细胞或黑色素细胞，或由细胞因子释放综合征（CRS）介导炎症反应。发生机制根据CTCAE标准分为1-4级，1级为轻度（局部皮疹），4级为危及生命（广泛表皮剥脱）。分级标准

皮肤irAEs发生率达30%-50%，但缺乏统一管理指南，亟需多学科协作规范诊疗流程。临床需求聚焦于接受PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗的实体瘤患者，涵盖预防、诊断、治疗及随访全周期。目标人群明确皮肤毒性分级、一线治疗（如局部激素）、二线治疗（如系统免疫抑制剂）及停药指征。核心内容整合肿瘤科、皮肤科、病理科专家意见，优化患者生活质量与抗肿瘤疗效的平衡。跨学科协作共识制定背景与目标

分类与临床表现2.

0102斑丘疹/湿疹样改变表现为红色斑疹或丘疹，常伴轻度脱屑，多出现在躯干和四肢，CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）更易引发此类早期皮疹。银屑病样皮疹鳞屑性红色斑块是典型特征，需与普通银屑病鉴别，局部糖皮质激素或维生素D3衍生物为首选治疗。苔藓样皮炎皮肤增厚伴苔藓样纹理，慢性期可能出现色素沉着，需避免搔抓以防继发感染。光敏性反应日晒后皮疹加重是特点，表现为红斑、水疱，需严格防晒并使用物理屏障保护。白癜风样改变色素脱失多发生在黑色素活跃区域（如面部、手部），可能与免疫攻击黑素细胞相关。030405常见类型识别

出现水疱或大疱伴表皮松解，可能进展为史蒂文斯-约翰逊综合征，需立即停用免疫治疗并系统用药。大疱性皮炎红皮病型转化表皮坏死松解重症药疹原有皮肤病（如银屑病）迅速泛发全身，表现为弥漫性红斑和脱屑，常伴发热等全身症状。皮肤大面积剥脱伴黏膜受累，属于4级毒性反应，需多学科协作抢救治疗。如DRESS综合征（药物超敏反应综合征），除皮疹外合并嗜酸性粒细胞增多及内脏损害。严重类型特征

爆发期差异显著：抗生素类药疹多在3天内发作，抗结核药物可延迟至数周，与药物代谢半衰期直接相关。临床表现分型：固定性药疹特征为边界清晰紫红斑，荨麻疹样呈风团状，大疱性药疹最危重需紧急干预。治疗分级原则：轻症用抗组胺药，中重症需糖皮质激素，大疱性药疹必须住院进行多学科联合救治。药物特异性强：青霉素类易致麻疹样疹，解热镇痛药多引发固定型疹，生物制剂常导致速发荨麻疹反应。个体差异影响：既往过敏史患者爆发期缩短50%以上，免疫抑制人群可能出现非典型药疹表现。药疹类型常见致敏药物爆发期（初次用药）临床表现特征治疗建议麻疹型/猩红热型磺胺类、青霉素类、巴比妥类1周左右全身红斑、丘疹，类似麻疹或猩红热停用可疑药物，抗组胺治疗固定性红斑型解热镇痛类、四环素类1-2周圆形紫红色斑片，边界清晰局部冷敷，避免阳光暴晒荨麻疹样头孢类、造影剂1-3天突发红色风团伴剧烈瘙痒静脉滴注维生素C，监测呼吸大疱性表皮松解症抗癫痫药、抗生素7-14天皮肤剥脱、水疱形成紧急住院，全身支持治疗延迟型过敏反应抗结核药物数周后躯干蔓延至全身的斑丘疹多饮水促进药物代谢发生时间与病程

风险因素识别3.

HLA基因型关联特定人类白细胞抗原（HLA）基因型（如HLA-DRB111:01）与免疫检查点抑制剂诱导的皮肤毒性显著相关。这些基因变异可能通过改变抗原呈递效率，导致T细胞对皮肤组织的异常攻击。PD-1/PD-L1表达水平肿瘤组织或外周血中PD-1/PD-L1的高表达可能预示更强烈的免疫激活状态，进而增加皮肤不良反应风险。研究发现，PD-L1阳性患者发生严重皮疹的概率较阴性患者高2-3倍。遗传与生物标志物

既往自身免疫疾病合并银屑病、红斑狼疮等自身免疫性疾病的患者，使用免疫检查点抑制剂后皮肤毒性发生率可达40%-60%。其机制可能与预存的自