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白血病睾丸浸润生殖毒性机制及生育力保护进展2026

/1万，其中

白血病位居我国儿童肿瘤发病率之首，发病率为35.6

(acute

lymphoblastic

急性淋巴细胞白血病leukemia,LL)

A占

7%~7%1-2]。当白血病出现睾丸浸润时，患儿的长期生存率和生

5[

%L

活质拯会显著下降，这一悄况在ALL患儿中较为常见，约2AL患儿

可能出现睾丸受累［3]。合并睾丸浸润的患儿，由千血－睾屏陀的存在，

化疗药物难以在局部达到有效浓度，对肿瘤细胞的杀灭效果差，同时，睾

丸内的免疫豁免环境可能为肿瘤细胞的存活提供了有利条件[4

]。针对

白血病的治疗手段不断丰富，包括强化化疗、放疗、靶向治疗等[5-6]。

但相关治疗可能会产生多系统毒性反应，尤其是生殖系统，对患儿未来生

育功能和长期生活质撮造成负面影响，如何在有效治疗的同时保护生育功

7

能仍是临床医生关注的重点［]。本文综述了白血病睾丸浸润发生的可

能机制、主要的治疗方式和所导致的生殖系统毒性机制。

一．睾丸浸润的可能生理机制

白血病患者肿瘤细胞主要浸润睾丸血管和小管周围的间质组织，而生

精小管的浸润通常仅在白血病晚期且睾丸浸润较为严重时才会发生[5,8]。

研究表明，CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4(CXC

chemokineligand12/CXCchemokinereceptortype4,

CXCL12/CXCR4)轴在白血病细胞的增殖和睾丸迁移中可能发挥重要作

用。CXCL12在白细胞运输、干细胞归巢等中发挥重要作用；CXCR4是

一种7次跨膜G蛋白偶联受体，与CXCL12相互作用后，可诱发细胞趋

化性、存活和增殖的发生。在睾丸中CXCL12主要由支持细胞表达，可

促进精原干细胞(spermatogonialstemcells,SSCs)向

生精小管迁

移，但在病理条件下，睾丸间质细胞也可能表达CXCL12[9-10]。在

ALL

小鼠白血病异种移植模型中，细胞表面高度表达CXCR4,CXCL12

在小管周围肌样细胞和其他间质细胞中表达，并且表达CXCR4的ALL

CXCL12CXCR4

细胞表现出向的强烈迁移；而且通过基因敲除和抗

CXCR4抗体治疗发现，肿瘤细胞迁移明显下降以及未检测到睾丸浸润。

即使当肿瘤细胞未浸润睾丸时，睾丸间质细胞也可以表达CXCL12[8]。

因此，多种睾丸细胞均可以表达CXCL12,进而通过CXCL12/CXCR4

轴将白血病细胞募集到睾丸。血－睾屏障由相邻的支持细胞及其特殊的连接

蛋白构