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中国药典pH值测定法标准操作规程

1总则

1.1目的：规范《中华人民共和国药典》（以下简称“药典”）项下药品pH值测定的操作流程，确保测定结果准确、可靠、可追溯，保障药品质量控制的科学性与规范性。

1.2适用范围：本规程适用于药典规定需进行pH值测定的原料药品、制剂（如注射剂、口服溶液、眼用制剂等）及药用辅料的pH值检测工作，涵盖实验室pH计法测定的全流程。

1.3核心依据：本规程严格遵循《中华人民共和国药典》现行版四部通则0631“pH值测定法”及相关附录要求，结合实验室实际检测条件制定。

1.4职责分工：检测人员负责按本规程完成样品制备、仪器校准、pH值测定及数据记录；实验室管理人员负责监督规程执行、仪器设备维护保养及试剂管理；质量控制人员负责对测定结果进行复核与审核。

2仪器与试剂准备

2.1仪器要求

2.1.1测定仪器：采用符合药典要求的酸度计（pH计），其精度应满足测定需求，至少能精确到0.01pH单位；配备玻璃电极（指示电极）和饱和甘汞电极或银-氯化银电极（参比电极），也可使用复合电极。

2.1.2辅助仪器：分析天平（精度0.1mg）、恒温水浴锅（控温精度±1℃）、容量瓶、移液管、烧杯（耐腐蚀材质）、玻璃棒、洗瓶等，均需经校验合格并在有效期内。

2.1.3仪器状态检查：测定前需检查pH计电源连接正常，显示屏无故障报警；电极外观完好，无破损、裂纹，玻璃电极膜无气泡、污染或老化，参比电极填充液充足、无泄漏，电极接头清洁干燥。

2.2试剂要求

2.2.1标准缓冲溶液：采用药典规定的标准缓冲物质配制，常用品种包括：

（1）草酸盐标准缓冲溶液（pH1.68，25℃）：称取在54℃±3℃干燥4～5小时的草酸三氢钾12.71g，加水溶解并稀释至1000ml。

（2）邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液（pH4.00，25℃）：称取在110℃～130℃干燥2～3小时的邻苯二甲酸氢钾10.12g，加水溶解并稀释至1000ml。

（3）磷酸盐标准缓冲溶液（pH6.86，25℃）：分别称取在110℃～130℃干燥2～3小时的磷酸二氢钾3.388g与磷酸氢二钠3.533g，加水溶解并稀释至1000ml。

（4）硼砂标准缓冲溶液（pH9.18，25℃）：称取硼砂3.80g（注意避免风化），加水溶解并稀释至1000ml，置聚乙烯塑料瓶中保存。

（5）氢氧化钙标准缓冲溶液（pH12.45，25℃）：于25℃时，用无二氧化碳的水制备氢氧化钙的饱和溶液，取上清液使用（本溶液应在密闭的聚乙烯塑料瓶中保存，避免与二氧化碳接触）。

2.2.2试剂质量：标准缓冲物质应为基准试剂或药典级试剂，水为纯化水或无二氧化碳水（煮沸后放冷至室温使用）；所有试剂均需在有效期内，标签清晰、储存条件符合要求。

2.2.3样品制备：按药典各品种项下规定的方法制备供试品溶液，制备过程需严格控制温度、稀释比例等条件；供试品溶液应澄清，若有浑浊或杂质，需经适当过滤（使用无干扰的滤材）后测定。

3操作步骤

3.1仪器校准

3.1.1校准前准备：将pH计接通电源，预热至少30分钟；用纯化水冲洗电极数次，用干净的滤纸轻轻吸干电极表面水分（避免摩擦电极膜）。

3.1.2校准方法：采用两点校准法，根据供试品溶液的预计pH值选择合适的标准缓冲溶液：

（1）若供试品pH值在4～9之间，先将电极浸入邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液（pH4.00）中，待读数稳定后（波动≤0.02pH单位/分钟），调节仪器使显示值与该标准缓冲溶液的规定值一致。

（2）再用纯化水冲洗电极，吸干水分后，浸入磷酸盐标准缓冲溶液（pH6.86）或硼砂标准缓冲溶液（pH9.18）中，待读数稳定后，调节斜率旋钮使显示值与标准值一致；重复校准1～2次，直至两次校准值的偏差≤0.02pH单位。

（3）若供试品pH值不在4～9之间，应选择与供试品pH值接近的两种标准缓冲溶液（跨度应≥3个pH单位）进行校准，确保供试品pH值在两种标准缓冲溶液的pH值范围之间。

3.1.3温度补偿：校准及测定过程中，需根据溶液实际温度调节仪器的温度补偿旋钮，使仪器温度补偿值与溶液温度一致（误差≤1℃）；若使用自动温度补偿电极，需确保温度传感器正常工作。

3.2样品测定

3.2.1电极预处理：校准完成后，用纯化水冲洗电极数次，再用少量供试品溶液冲洗电极2～3次，吸干表面水分，避免标准缓冲溶液对供试品溶液造成污染。

3.2.2测定操作：将处理好的电极浸入供试品溶液中，轻轻摇动烧杯或用磁力搅拌器缓慢搅拌（避免产生气泡），使电极与溶液充分接触；待读数稳定后（波动≤0.02pH单位/分钟），记录此时的pH值。

3.2.3平行测定：按上述方法对同一份供试品溶液进行平行测定，两次测定结果的相对偏差应≤0.1pH单位；若偏差过大，需重新校