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痴呆诊疗进展2026

2025年已成为阿尔茨海默病生物标志物和药物治疗取得重大进展的一年。

2025年发布的指南建议，将血液生物标志物检测作为疑似阿尔茨海默病

患者全面诊断评估的一部分，用千存在认知障碍的个体。来自一家行为神

经病学诊所的真实世界数据显示，阿尔茨海默病血液生物标志物不仅具有

诊断信息价值，而且具有临床可操作性。这些生物标志物在诊断复杂的病

例中经常被要求检测，可以影响药物决策，并有助千判断是否需要额外的

确认性检测。尽管血液生物标志物在常规初级保健中应用的证据不断增多，

但有效的实施策略仍是一个挑战。

血浆生物标志物p-tau181和p-tau217可测量响应B－淀粉样蛋白斑块而

发生的可溶性tau蛋白磷酸化变化。最近的研究表明，溶酶体酸度的丧失

—衰老的一个常见伴随现象——会导致这些磷酸化tau生物标志物的释

放。这种tau蛋白的磷酸化会以pH依赖的方式损害蛋白酶对其的切割，

为阿尔茨海默病中磷酸化tau生物标志物的积累提供了新的分子基础。一

种新开发的血浆生物标志物——内源性切割的MTBR-tau243，对阿尔茨

海默病相关的tau蛋白缠结病理显示出特异性。与其他磷酸化tau标志物

不同，血浆eMTBR-tau243与临床严重程度和tau-PET分期密切相关。

由千其临床可及性和经济性，该生物标志物可能成为疾病分期、临床试验

参与者选择或作为研究终点的有价值的工具，可作为tau-PET或脑脊

MTBR-tau243测量的替代选择。

除了阿尔茨海默病诊断方面的进展，其他领域也致力千建立临床标准并提

高各类认知障碍的诊断准确性。这些努力有望改善临床实践并推动研究进

展。例如，边缘系统为主型年龄相关性TDP-43脑病

(limbic-predominantage-relatedTDP-43encephalopathy,LATE)

一种常与阿尔茨海默病共存的常见病理，需要改进诊断方法。重要的是，

是

阿尔茨海默病中LATE的存在可能会影响抗淀粉样蛋白疗法的治疗效果。

已经提出了LATE的新临床标准，但需要通过TDP-43特异性生物标志物

进一步验证。

202一

在痴呆治疗学方面，5年是关键的年，抗淀粉样蛋白疗法现已融入

全球临床实践。过去一年的证据表明，这些疗法在现实世界中仍然有效。

一验证尤为重要，因为临床试验之外的实践往往涉及年龄更大、身体更

这

脆弱、认知衰退更严重的个体。一项大型学术性行为神经病学实践研究表

明，在接受仑卡奈单抗(lecanemab)治疗后，较高比例的淀粉样蛋白相

关影像学异常与临床症状严重程度相关，这强调了早期治疗的重要性。

2025年1月，美国食品药品监督管理局批准了一种可注射的仑卡奈单抗

剂型，这进一步增强了这种维持治疗的临床可及性。抗淀粉样蛋白抗体多

奈单抗(donanemab)的一项显著进展是引入了改良的滴定方案，将一

小瓶的剂量从第一一

次输注重新分配到第三次输注。这调整将多奈单抗治

疗24周时的ARIA风险从23.7％降低至13.7%，在APOE£4纯合子个

体中风险降低最为显著。这些发现应能改善治疗可及性并减少不良反应。

在加拿大多伦多举行的2025年阿尔茨海默病协会国际会议上，研究人员

重点介绍了阿尔茨海默病的新兴疗法，包括来自特罗替奈单抗

(trontinemab)1b/2a期研究的同类首创数据。特罗替