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中国继发性免疫缺陷病诊疗指南（2025版）

继发性免疫缺陷病（SecondaryImmunodeficiencyDiseases,SID）是因感染、药物、慢性疾病、营养障碍或医源性干预等后天因素导致免疫系统结构或功能损伤，进而引发感染易感性增高、免疫相关疾病风险上升的一组临床综合征。与原发性免疫缺陷病（PID）不同，SID多为可逆或可干预性病变，早期识别、精准病因溯源及规范化干预是改善预后的核心。本指南基于国内多中心临床数据、循证医学证据及专家共识，系统阐述SID的诊疗关键环节。

一、流行病学特征与高危人群

我国SID发病率呈逐年上升趋势，与人口老龄化、慢性疾病谱变迁（如糖尿病、恶性肿瘤发病率增加）、免疫抑制剂及生物制剂广泛应用密切相关。流行病学调查显示，住院患者中SID检出率约为8.2%-12.5%，其中肿瘤放化疗患者（32.7%）、HIV感染者（28.4%）、接受生物制剂治疗的自身免疫病患者（25.1%）为三大核心高危群体。儿童群体中，严重营养不良（蛋白质-能量营养不良、维生素A/D缺乏）相关SID占比达18.6%，需重点关注。

二、病因分类与发病机制

SID病因复杂，可分为五大类，各类型机制互有交叉，临床需综合评估：

1.感染相关性免疫缺陷

病毒感染是最常见诱因，HIV通过直接破坏CD4+T细胞导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）可诱导T细胞功能耗竭；严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后部分患者出现CD4+/CD8+T细胞比例倒置、B细胞数量减少，持续时间可达6个月以上。细菌感染（如结核分枝杆菌）通过分泌毒素抑制巨噬细胞活化，寄生虫（如利什曼原虫）可诱导调节性T细胞（Treg）扩增，抑制效应免疫应答。

2.药物/治疗相关性免疫缺陷

（1）免疫抑制剂：糖皮质激素（≥20mg/d泼尼松等效剂量持续2周以上）可抑制T细胞增殖、减少中性粒细胞迁移；钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素、他克莫司）阻断IL-2转录，导致T细胞功能障碍；（2）生物制剂：抗TNF-α药物（阿达木单抗、英夫利昔单抗）抑制Th1型免疫应答，增加分枝杆菌、真菌易感性；抗CD20单抗（利妥昔单抗）耗竭B细胞，导致低丙种球蛋白血症；（3）化疗药物：烷化剂（环磷酰胺）、抗代谢药（甲氨蝶呤）破坏造血干细胞，引起淋巴细胞、中性粒细胞减少；（4）放疗：局部或全身放疗可损伤胸腺、淋巴结等免疫器官微环境，影响T细胞发育。

3.慢性疾病相关性免疫缺陷

（1）代谢性疾病：糖尿病通过高糖毒性损伤中性粒细胞吞噬功能，降低补体C3/C4活性；终末期肾病患者因尿毒症毒素蓄积，导致T细胞表面共刺激分子（CD28）表达下降；（2）恶性肿瘤：实体瘤（如肺癌、胃癌）通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）抑制树突状细胞成熟；血液系统肿瘤（淋巴瘤、多发性骨髓瘤）直接破坏淋巴细胞克隆；（3）自身免疫病：系统性红斑狼疮（SLE）患者存在B细胞过度活化与功能紊乱，同时补体消耗导致调理作用减弱。

4.营养相关性免疫缺陷

蛋白质-能量营养不良时，胸腺萎缩、T细胞数量减少，IgG半衰期缩短；维生素A缺乏影响黏膜上皮完整性及树突状细胞抗原提呈；锌缺乏导致胸腺素分泌减少、自然杀伤细胞（NK细胞）活性降低；维生素D缺乏与Th1/Th2失衡相关，增加呼吸道感染风险。

5.医源性免疫缺陷

脾切除术后因清除循环中被调理细菌的功能丧失，易发生凶险性肺炎链球菌感染（OPSI）；造血干细胞移植（HSCT）后3-6个月处于免疫重建空窗期，表现为T细胞数量不足、B细胞功能未恢复；实体器官移植受者因长期使用免疫抑制剂，合并CMV、肺孢子菌感染风险显著升高。

三、临床表现与警示信号

SID临床表现缺乏特异性，常被原发病症状掩盖，需重点关注以下“红旗征”：

1.感染相关表现

（1）反复感染：1年内≥2次肺炎、≥3次中耳炎或鼻窦炎、≥2次深部组织感染（如肝脓肿、骨髓炎）；（2）机会性感染：肺孢子菌肺炎（PCP）、侵袭性曲霉病（IA）、隐球菌脑膜炎、巨细胞病毒视网膜炎等；（3）不典型病原体感染：非结核分枝杆菌（NTM）、奴卡菌、弓形虫等；（4）感染难治性：常规抗感染治疗≥2周无改善，或感染部位出现坏死、播散（如皮肤结核性溃疡）。

2.非感染相关表现

（1）自身免疫现象：如中性粒细胞减少、血小板减少（ITP）、甲状腺功能异常（自身免疫性甲状腺炎）；（2）淋巴增殖性疾病：EBV相关平滑肌瘤、移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）；（3）慢性炎症状态：不明原因发热、体重下降（10%基础体重）、乏力。

四、诊断流程与评估体系

SID诊断需遵循“临床线索识别→免疫功能评估→病因溯源→分层诊断”四