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生物制品变更研究技术指导原则（试行）

本指导原则适用于中华人民共和国境内已取得上市许可的生物制品的各类上市后变更研究，涵盖预防用生物制品（疫苗类、类毒素类）、治疗用生物制品（单克隆抗体、重组蛋白、多肽、血液制品、细胞治疗产品、基因治疗产品、溶瘤病毒产品等）、体内诊断用生物制品（体内用抗体、过敏原制剂等），处于临床试验阶段的生物制品变更研究可参照本指导原则相关要求执行。

一、基本原则

1.风险分级管控原则：所有上市后变更需基于对产品安全性、有效性、质量可控性的潜在影响程度划分为微小变更、中度变更、重大变更三个等级，变更等级判定需结合产品作用机制、工艺特性、临床风险获益特征综合研判，无充分科学依据不得降低变更等级，不得通过拆分关联变更规避高等级变更的研究要求。

2.质量源于设计（QbD）原则：变更研究需基于产品已有的质量属性研究数据、工艺设计空间、全链条控制策略开展，鼓励采用已验证的过程分析技术（PAT）、实时放行检测（RTRT）工具支撑变更的风险识别与效果验证，变更研究方案需预先经过内部质量部门审批，研究过程需符合GMP/GLP/GCP相关规范要求。

3.比对一致性原则：变更实施前后需以变更前连续3-5批商业规模工艺验证批次的质量研究、稳定性、临床数据为参照基准，证明变更未对产品关键质量属性、安全有效性产生负面影响，涉及多个关联变更的需同步开展整体评估，不得单独评估单个变更的风