生物制品残留DNA检测技术指导原则（试行）.docxVIP

生物制品残留DNA检测技术指导原则（试行）

一、适用范围与制定目的

本指导原则适用于重组蛋白类、抗体类、疫苗类、基因治疗类、细胞治疗类、血液制品类等生物制品的生产过程质量控制、放行检验中的宿主细胞残留DNA检测，也适用于生产工艺中DNA去除效果的验证。本指导原则的制定目的为规范残留DNA检测方法的建立、验证及应用，统一检测评判标准，有效控制生物制品中残留DNA的潜在致癌、致瘤、感染性风险，保障产品安全性。本指导原则为技术指导性文件，实际应用中可结合产品特性、生产工艺特点开展针对性设计，若有其他符合法规要求的替代方法，需经过充分验证后方可使用。

二、残留DNA风险分级与限量要求

残留DNA限量参考《中国药典》2025年版三部、WHO生物制品生产用细胞系质量控制指南、FDA生物制品残留DNA控制指导原则，按照产品风险等级分级设置：

1.高风险产品：适用范围为采用人/动物致瘤性细胞系（如CHO、NS0、Sp2/0、HEK293T等连续传代细胞系）生产的、给药周期≥6个月、年累积给药剂量≥1g的治疗类生物制品（包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物、重组融合蛋白、溶瘤病毒、基因治疗载体、CAR-T等细胞治疗产品的生产相关基质组分），残留DNA限量为≤10pg/剂；若验证确认残留DNA片段均200bp（无完整功能基因编码序列），经风险评估后可放宽至≤10ng/剂。

2.中风险产品：