131I-Herceptin在乳腺癌裸鼠模型中的体内分布.pdfVIP

苏州大学学报 医学版 ; 在乳腺癌裸鼠模型中的体内分布 杨志学 ,蒋国勤 ,邢春根 ,危少华 ,刘增礼 苏州大学附属第二医院 .普外科, .核医学科,江苏苏州 摘要:目的 建立 高表达乳腺癌动物模型,了解小鼠体内” 的生物分布。方法 以对数生长 期的 ?细胞皮下接种 /? 裸鼠建立动物模型。测量小鼠注射后 、 、 、 每克各 组织每分钟的放射性计数 / ,并计算肿瘤与非肿瘤组织放射性计数比值 /及每克组织放射性计数占注 射剂量放射性计数的百分比% / 。结果细胞皮下接种/? 裸鼠后成瘤率 %。实验组与 对照组 / 值及% / 比较,差异有统计学意义. 或 .。结论 以 . 一 细胞皮下接种裸鼠成 瘤率高,” 在肿瘤组织中浓聚明显。 关键词:乳腺癌;”;生物学分布;裸鼠 中图分类号:. 文献标识码: 文章编号: ? ? ? ?, ?, ?, ? , .. , ., , ,: 一 ../ ?.、 、 、 ¨ , / % / ., % . ./% / ? ... . . . 。 . :;” ? ; ; 是抗的人鼠嵌合型抗体, %在肿瘤组织中的浓度。我们建立了 人源化?,对 一 高表达的肿瘤具有高的亲和性,高表达的乳腺癌裸鼠模型,检测 并同时能抑制肿瘤的增殖分化,但单药 治 在乳腺癌裸鼠模型中的体内分布。 疗阳性乳腺癌的疗效并不满意,加用另外的 材料与方法 靶向治疗药物如拉泊替尼虽然可提高疗效,但仍有 一 . 主要试剂与动物 定的局限性 。 携带对乳腺癌进行 溶液购自中国核动力研究所;放射免疫治疗受到了大家的关注,其疗效取决于 收稿日期: ? ? 作者简介:杨志学一 ,男,山东济宁人,讲师,主治医师,医学硕士,研究方向为甲状腺、乳腺疾病。 ; 组:每只小鼠注射 . . ”,共/ 由上海罗氏公司惠赠;鼠抗人浓缩型单 只,时间点安排及取样测量同实验组。多余裸鼠 克隆抗体. .购自福州迈新生物 脱颈处死,由苏州大学医学部实验动物中心统一 工程有限公司; 氯醛甲酰胺 涂管、 ./ 处理。. 磷酸盐缓冲液 、新华 号层析纸 . 统计学处理 ., 葡聚糖凝胶 柱 应用. 软件进行统计分析, / 和 由苏州大学医学部放射医学与防护学院放射损伤 % / 的数据以 ± 表示。两样本均数比较采用 中心实验室提供。 . . 细胞购自中科院上海细 胞所。 / .裸鼠, 周龄,雌性,体质量 检验,. 表示差异有统计学意义。 左右,购自中国科学院上海实验动物中心。结果 . 细胞培养与乳腺癌裸鼠模型的建立 . 肿瘤模型成瘤状况. . 细胞培养于含 %新生小牛血清的 .中,、 %恒温培养箱中培养。 接种细胞后 左右,接种部位可见绿豆大小 实验动物饲养于恒温℃ 恒湿% 的级 的结节状物形成。于接种后左右可见大部分 层流架中。 . . 细胞增殖铺满瓶底后,取对数 肿瘤的直径达到 .左右,成瘤率 %/ 。 生长期细胞,计数,用不含血清的.调整 细胞浓度至 / ,无菌条件下注人裸鼠右侧 .淋洗液放射性测定 斜背部皮下, . /只,共 只裸鼠。每测量 结果显示,在第 管和第 管为放射性计数第 峰,即为”峰,通过计算 ,标记率为 记录肿瘤最大径,待肿瘤最大径达 . 左右时用 于实验。. %,放化纯为 . % . ”的制备及质量控制 . 两组 / 值比较 采用 法用 ” 标记 : 从表 可见,实验组各个脏器中, / 值大 /溶于涂管中,涂管置 体随着时间增加而逐渐增加,在 大部分达到 于 【 水浴中。加 . / 于 最大比值,在随后的,下降不明显,可见 .涂管中,在电磁搅拌器上反应。迅速 引导的” 能稳固定位于肿瘤组织;而对照 加人 . / 、. 的. 终止反应。 组, / 值总体要比实验组低很多 . 或 柱对标记 进行分离纯化,新.,且上升趋势或下降趋势不明显,基本稳 华 号层析纸测量放化纯。 定在较低水平。 . 体内分布研究 . 两组% / 值比较 实验组:分别于取标本前 、 、 、尾静脉 从表 可见,实验组随着时间增加,肿瘤中 注射 .. ”,每个时间点 % / 值也在增加,在 达到最大值 . % / 只小鼠。待最后一只小鼠注射完毕后 同时割 ,而到了,此值仍可达 . % / ;对照组其 颈放血处死全部小鼠,尽量放尽小鼠血液,并留取 值分别为 . % / 和 . % / ,实验组显著 血液标本,取出每只小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺 高于对照组 .。无论是对照组还是实验 脏、肾脏、骨骼、肌肉、肿瘤,自来水冲洗晾干后 组,肝、脾、肾和血液可见大部分的放射性浓聚,骨 电子天平称量湿质量,并记录数据,标本置于放射 骼和肌