大肠癌诊治指南解读（晚期结、直肠癌治疗部分）.pdf

I’指南解读 ‘ 大肠癌诊治指南解读 (晚期结、直肠癌治疗部分) 100021 中国医学科学院肿瘤医院内科 杨 林 口 前治疗晚期结、直肠癌的药物包括：氟尿嘧啶 (5-Fu)亚／叶酸钙 (LV)、 伐单抗会增加发生脑卒中和动脉血管 H 卡培他滨 (capecitabine)、草酸铂 (L—OHP)、伊立替康 (irinotecan)、 事件的几率 ； (3)贝伐单抗会影响 贝伐单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗，单药或联合应用。这些药物作用机制各不相 伤 口愈合，故应用贝伐单抗后需要手 同，包括干扰DNA复制 抑制血管内皮生长因子 (VEGF)的产生和表皮生长因 术的患者间隔时间至少为6周 ，术后 子受体 (EGFR)的活性。在选择合适的药物进行治疗前，要考虑到患者之前曾 需用贝伐单抗的患者至少需间隔6～8 用过何种治疗以及这些联合化疗方案产生的不 良反应。虽然指南中按照决策树列 周； (4)应用贝伐单抗致消化道穿 出了一线、二线甚至三线治疗，但指南也强调，晚期结、直肠癌的治疗是一个整 孔相对少见，但却是很重要的并发 体的治疗，各 “线”治疗的区分不必过于清晰。例如，如果一线治疗选择了奥沙 症，进行过腹膜减瘤手术者发生穿孔 利铂联合其他药物，治疗12周后甚至更早的时候，患者由于神经毒性逐渐加重而 的几率大干原发灶未切除者。 停止应用奥沙利铂，那么继续应用方案中其他药物治疗时应该还属于一线治疗。 5一Fu持续灌注的不 良反应低于 指南特别强调在选择化疗方案的时候，一定要考虑患者既往接受过何种化疗。除 5-Fu推注 ，因此，在与奥沙利铂和伊 了药物之间的组合外，还应考虑药物的剂量、给药时间、给药方法以及潜在外科 立替康联合的方案中，推荐每2周1次 手术根治的可能性和患者身体的一般状况。 持续灌注的方法，或 口服卡培他滨。 1 晚期结、直肠癌的初始治疗 (一线治疗) 对身体一般状况好、能接受强 对应用卡培他滨的患者，若肌酐清除 化治疗方案的患者，指南推荐4个化疗方案，包括L—OHP联合5一Fu持续灌注的 率低则可能导致药物蓄积，手足综合 FOLFOX (FOLFOX4或FOLFOX6)、L—OHP联合卡培他滨的CapeOX、伊立替 征 (HFS)的发生率高于推注或持续 康联合5-Fu持续灌注的FOLFIRI以及单药持续灌注的5一Fu／LV。推荐在这4个化疗 灌注的5一Fu／LV方案，应予注意。 方案基础上联合贝伐单抗作为一线治疗。持续灌注5-Fu或171服卡培他滨联合贝 与伊立替康相关的不 良反应主要 伐单抗可作为不能耐受伊立替康和奥沙利铂患者的治疗。 是早发和迟发性腹泻、脱水和严重的 肿瘤中K—ras基因状态能够预测抗EGFR单抗的疗效。如果K—ras基因l2号和 中性粒细胞下降。尿苷二磷酸葡萄糖 13号密码子发生突变，则西妥昔单抗、帕尼单抗治疗无效。K—ras基因野生型患 醛酸转移酶1A1(UGT1A1)是伊立 者，指南推荐在FOLFOX、CapeOX或FOLFIRI方案基础上联合西妥昔单抗作为 替康的代谢酶，该酶还可通过与某些 一 线治疗。对一般状况差、不能接受化疗的K-ras野生型患者，也可考虑单药西 糖基结合，将底物如胆红素转化为更 妥昔单抗治疗。 易溶解的形式。某些基因的多态性可 需要强调的是 ，在考虑应用西妥昔单抗或帕尼单抗前 ，需检测肿瘤组织 导致UGT1A1缺陷，出现非结合性高 (原发灶或转移灶均可)中K—ras基因状态。如果存在K-ras基因12号和13号密码 胆红素血症，如 I型和 Ⅱ型Crigler—