大肠杆菌O157：H7多糖蛋白结合疫苗重复肌肉注射对大鼠的长期毒性研究.pdf

· 实验研究 · 大肠杆菌0157：H7多糖蛋白结合疫苗重复肌肉注射对大鼠的长期毒性研究△ 卢伍党 ，王 霞，李志成 ，王 燕。，杜 琳。，高明堂，吴勇杰，李文广 (1．兰 I大学基础医学院药理研究 所／甘肃省新药临床前研究重 实验室，兰州市 730000；2．甘肃省人民医院药剂科，兰州市 730000；3．兰 }生物制品研究所，兰州市 730046) 中图分类号 R965 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2009)31～241004 摘 要 目的：考察大肠杆茵0157：H7多糖蛋白结合疫苗 (简称O157疫苗)对大鼠重复肌 肉注射的长期毒性，为临床试验提供 安全性依据。方法：48只SD大鼠随机分为疫苗组和对照组 (均 n=24)，疫苗组每只每次给予O157疫苗 0．5mL(含 多糖 25 g)， 对照组给予等体积磷酸盐缓冲溶液，均间隔2周免疫 1次，共 3次。第1次免疫后 2周、第 3次免疫后 l、3、5周每组每次处死大鼠6 只，进行血液学指标、血液生化学指标、组织器官病理、血清特异性抗体、骨髓组织、给药部位组织等的观察和检测。结果：与对照组 比较，疫苗组各指标检查未出现有病理意义的改变，部分血液学指标因免疫诱导所致出现动态规律变化，但未见免疫系统损伤。结 论 ：大鼠重复肌肉注射 O157疫苗后未发现明显长期毒性和局部刺激性。 关键词 大肠杆菌0157：H7多糖蛋 白结合疫苗；长期毒性；大鼠：肌肉注射 Long—termToxicityofRepeatedIntramuscularInjectionofEscherichiaColi0157：H7Polysaccharide— conjugatedVaccineinRats LU Wu—dang，LIZhi—cheng，GAO Ming—tang，WU Yong-jie，LIWen—guang(Dept．ofPharmacology， SchoolofPreclinicalM edicine．LanzhouUniversity／GansuProvincialKeyLaboratoryofPreclinicaIStudy forNewDrugs，Lanzhou730000，China) WANG Xia(Dept．ofPharmacy，GansuProvincialPeople’sHospital，Lanzhou730000，China) WANG Yan，DU Lin(LanzhouInstituteofBiologicalProducts，Lanzhou730046，China) ABSTRACT OBJECTIVE：Toinvestigatethe1ong—term toxicityofrepeatedintramuscularinjectionofEscherichiacoli O157：H7polysaccharide—conjugatedvaccine(O157)inratssoastoprovidesafetyevidenceforclinicaltrials．METHODS：A tota1of48SD ratswererandomlyassignedtoreceiveeither0．5mLvaccine(containing25 gpolysaccharides) (immunization group，，2=24)orphosphatebufferedsolution(PBS，controlgroup，，z=24)withthesamevolumefor3timesatadoseinterval oftwoweeks．Sacrificeof6ratsineachgroupwerescheduledat2weeksafterfirstimmunization，andat1，3，and5weeks afterthethirdimmunization。respectively forobservation and determinationofhematologica1andbiochemicalparameters， histopathology，specificantibody，myeloidtissue，thetissuesininjectionsites，etc．RESULTS：Comparedwithcontrolgroup， immunizationgroupshowednosignificantpathologicalchangeexceptthedynamicregularchangeofsomehematologicalpa—