骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究现状.pdfVIP

? 临京医学工程年 月第 卷第 期综述? 骨髓问充质干细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究现状 冯玉 ,张鸣生 ,李新平 ,白文芳 南方医科大学研究生学院,广东广州; 广东省人民医院,广东省医学科学院,广东省老年医学研究所康复医学科,广东广州 【摘要】 本文通过介绍骨髓间充质干细胞的基本特性和其在脊髓损伤中的动物实验,综述了骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓 损伤实验研究的新进展。研究表明,骨髓间充质干细胞在脊髓损伤过程中分泌了营养因子、保护了受损的神经细胞、促进了轴突 的生长、恢复了运动感觉功能,但也存在一些问题。 【关键词】 脊髓损伤;骨髓间充质;细胞移植 中图分类号:. 文献标识码::. .. . ..,;,, , 【 ’ .. . 【 】 ; ; 。和,缺乏 ,,或, 前言 或和? 表面分子;第三, 在体外分 脊髓损伤后引起损伤段以下感觉运动功能丧失,使患者出 化成成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞 , 。 不仅具 现截瘫或四肢瘫,导致日常生活困难,给家庭和社会造成极大 有自我更新能力,还具有可塑性,研究发现:来源于中胚层的 负担。因此,脊髓损伤后的康复治疗是医患双方迫切需要解决除可分化为中胚层来源的组织.如骨骼肌、心肌 的问题。近年来随着干细胞等生物学科的发展,干细胞移植为 外.还可分化为内胚层来源的肝细胞 和外胚层来源的神经 临床治疗中枢神经系统损伤提供了新的途径,并有望成为促进 组织细胞 。这使得 具有可移植性,可广泛用于治疗 神经损伤再生积极有效的方法。因为骨髓间充质干细胞来源丰 各种中枢神经系统损伤性疾病。更重要的是, 淋巴细胞对 富,提取方便,容易分离纯化,在体外长期培养过程中始终保 持其多向分化潜能,体内移植克服了伦理学争议和排斥反应问题的表面标志识别能力差。 易于逃避机体的免疫监 视,使得它在异体移植时产生较轻微的免疫排斥反应,为它在 等优点,使其得到了广泛的研究,已成为脊髓损伤后干细胞移 宿主中的生存提供了可能。 植治疗的最适细胞种子㈣。 . 移植治疗的动物实验 神经元细胞没有再生和修复能力,因而在神经组织受损后 骨髓间充质干细胞和脊髓损伤 将会导致永久性的功能障碍。近年来经研究发现:脊髓损伤 .的基本特性 后,移植 可以促进轴突再生并恢复其功能。 最初在骨髓中发现。之后在成人肌肉、脂肪和结缔组 . . 移植后的存在方式 虽然.已经有研究者证明 织 、羊水、胎盘、脐血、静脉 以及肝脏和脾脏中在体外可以诱导为神经细胞,但是 在移植到脊 也分离出了该细胞。 目前还没有公认的独特抗原表型 . 髓损伤部位后是继续以 的形式存在还是分化为其他细 主要从细胞形态结合细胞表面粘附分子表达情况鉴定。国际间 充质和组织干细胞协会提供了鉴定人 的最低标准:首 胞,目前尚没有统一的结论。 等人将载有胶质 源性神经生长因子基因的 移植到受损的脊髓部位后,免 先,在标准的培养基中培养, 贴壁生长;其次,表达 疫组化法检测到受损部位有 存活,但没有分化为神经元 收稿日期:?修回日期:? 样细胞。但 利用 移植治疗脊髓损伤后, 作者简介:冯玉,女,南方医科大学硕士研究生。 在损伤部位发现了活的神经元表型的细胞,推测 转化为 通讯作者:张鸣生,主任医师,硕士生导师,:.神经细胞。介于上述两种不同的观点,有研究者 将临京医学工程年 月第 卷第 删 在体外诱导分化为所需功能的细胞再移植进受损的脊髓,可能 的修复。等人将载有 的多聚水凝胶植入脊 会使条件可控性更强,更利于研究促进功能恢复的机制。 髓半切损伤的大鼠体内后,损伤面积在术后 天明显缩小, . . 移植后的细胞存活率 不论 移植后是以自 而且感觉和运动功能也有大大改善.. 利用纤维基 身前体细胞存在还是分化为其他细胞,保持一定的细胞数在促 质制成 的支架和利用人羊膜给 提供 进脊髓功能恢复方面至关重要。目前主要从物理、生物和化学 支架移植同样改善了损伤脊髓的功能。③转基 移植:脊髓损 等方面提高该细胞的存活数。 通过减少炎症反应 伤进行细胞移植治疗后,局部和移植的细胞既可以分泌多种促 巨噬细胞数来提高移植的 的存活数:而 】 进神经损伤恢复的神经营养因子,又可产生抑制轴突生长的分 通过干预细胞转录途经抑制 ,从而减少 的凋 子,这两种相互对抗的因子处于平衡状态,所以神经再生足有 :最为罕见的就是将植入棘波电刺激的 移 限的,要进一步促进神经的再生.需要额外补充有促进作用的 植到脊髓损伤的部位,同样提高了 的存活率,改善了 神经营养因子。基因治疗可将神经营养因子基【大导人体内.通 受损后脊髓的功能、 过在局部长期产生神经营养因子提高局部浓度,促进脊髓损伤 . .移植治疗 的移植方法 移植治疗的恢复 。将编码可溶性鞘磷脂相关蛋白一