二甲双胍对骨代谢的影响.pdfVIP

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2010年6月第3卷第2期 CHINJOSTEOPOROSBONEMINERRES Vo1．3 No．2 June20，2010 ·133 · DOI：10．3969／j．issn．1674-2591．2010．02．011 · 综 述 · 二 甲双胍对骨代谢的影响 刘冬梅 ，刘建民 [摘要] 糖尿病患者因骨重塑过程紊乱，使骨折风险明显增加。已证实高血糖和晚期糖基化终末产物 对骨组织产生损害作用，糖尿病引起的神经系统和心血管系统合并症也可增加骨折风险。口服降糖药二甲双 胍从多种途径影响糖尿病患者的骨代谢 ，二 甲双胍可激活腺苷酸活化蛋 白激酶和细胞外信号调节激酶信号通 路 ，导致一氧化氮表达水平和骨形态发生蛋白-2表达量发生变化 ，影响成骨细胞的增生、分化和矿化。有研 究显示 ，二甲双胍可逆转由高血糖和晚期糖基化终末产物引起的骨损害，并通过促进多潜能骨髓基质于细胞 向成骨细胞的分化过程影响糖尿病患者的骨代谢。 [关键词] 二甲双胍 ；成骨细胞；骨髓基质干细胞 ；高血糖；晚期糖基化终末产物 中图分类号：R58 文献标识码：A Effectsofmetform iaonbonemetabolism LIUDong—nwi，LIUJian—min DepartmentofEndocrinologyandMetabolism，RuifinHospital，ShanghaiJiaotongUniversity，ShanghaiClinicalCenter _厂0rEndocrineandMetabolicDiseases，Shanghai200025，China [Abstract] Inrecentyears，agreatdealofprogressionhasbeenmadeontheskeletalhealthinpatientswithdia— betes．Substantialreportshaveadvancedourknowledgethatboneremodelingisdisturbedandfractureriskismuchhigher indiabetics．Accordingtoabodyofevidence，bothhyperglycemiaandadvancedglycationendproductswillexertharm to bonehealth．Diabeticassociatedneuralandvascularcomplicationsmayalsocontributeto increasedfracturerisk．Asa classicoralhypoglycemicagentindiabetics，metofrminhasaneffectonbonemetabolism inthefollowingways：itcanac— tivatetheAMP—activatedproteinkinaseandextracellularsignal—regulatedkinasesignalingpathway，andthen influence theexpressionofnitricoxideandbonemorphogeneticprotein一2，thusproducingconsequencesfortheproliferation，differ— entiationandmineralizationofosteoblasts；Inaddition，itcanalsoreversethedeleteriouseffectofhyperglycemiaandad— vancedglycationendproductsonbone，andpromotethedi