抗菌药物的合理应用亟需重视.pdfVIP

维普资讯 世 ·界 ·临 ·床 ·药 ·物 W RLD CLINICAL DRUGS 抗菌药物的 合理应用亟需重颃 第二军医大学附属长征医院药学部 刘皋林 陶 霞 各种乱用、滥用和不合理使用抗菌药物致使抗菌药物耐药性不断增大加重。本 文从抗菌药物的作用机制和耐药机制出发，提出了抗菌药物的合理应用原则，就共 同关注的问题进行了深层次的讨论。 抗菌药物 ；耐药机制；合理应用 20世纪40年代青霉素用于临床以来，抗菌药物的发展突飞猛进， 作者简介 为人类控制和治疗细菌感染提供了有力的工具。但由于过分或不合 刘|．1林：第二军医大学附属长 理使用抗菌药物，如把抗菌药物作为保险药、安慰剂用于病毒性上呼吸道感 征医院药学部主任，博士。教 染；手术预防用药时间过长；长时间使用(广谱)昂贵或新抗菌药物；不适当 授，博士生导师。中国药理学 的联用、合用品种过多等，抗菌药物的耐药性愈来愈严重 ，目前我国已成 会理事、上海市药理学会理 事、上海市药学会理事、上海 为全球细菌耐药程度最严重的国家之一。如何有效而安全地使用抗菌药 市临床药理专业委员会主任委 物，是临床上值得注意的问题。本文就抗菌药物的作用机制、耐药机制和 员、全军临床药理专业委员会 合理应用原则作一简单介绍。 副主任委员。主要从事临床药 理和临床药学的研究工作。 抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 细菌的细胞壁位于最外层，它不但能保持细菌一定的外形，还可以抵抗 细胞内外较大的渗透压差，使 自身免受渗透压改变的损害，维持细菌的正常 功能。细菌细胞壁的基本成分是胞壁粘肽，由~_乙酰葡糖胺和与+肽相连 的~_乙酰胞壁酸重复交又联结而成。其生物合成始于胞浆内，经胞浆膜而 l710 维普资讯 世 ·界 ·临 ·床 ·药 ·物 W RLD CLINICAL DRUGS 终于胞浆膜外，多种抗菌药物影响细菌细胞壁生物合成 而抑制蛋白质的合成，起到杀菌作用o，四环素类抗生素 的不同环节，从而起到抑菌、杀菌的作用。胞浆内粘膜 主要是与细菌核糖体30S亚基在A位特异性结合，阻止 前体的形成可被磷霉素和环丝氨酸阻碍，磷霉素主要阻 氨基酰-tRNA进入30S亚基在该位置的结合，从而阻止 止~．乙酰胞壁酸的形成，环丝氨酸则通过抑制D-丙氨酸 肽链延伸和细菌蛋白质的合成，此外，其还可改变细胞 的消旋酶和二肽合成酶而阻碍 ～一乙酰胞壁酸五肽的合 膜通透性，使细胞内的核苷酸和其他成分外漏，从而抑 成。在胞浆膜上，万古霉素阻止~．乙酰葡糖胺和~．乙 制DNA的合成o，大环内酯类抗生素、氯霉素和林可霉素 酰胞壁酸五肽的聚合物与5个甘氨酸结合形成十肽聚合 则是与核糖体50S亚基的L27和L22蛋白质结合，在肽 物，或阻止此十肽聚合物转运至胞浆膜外与受体结合而 链延长阶段促使肽酰一tRNA从核糖体上解离出来，抑制 发挥作用…。杆菌肽则通过抑制焦磷酸酶，从而阻碍十 蛋白质的合成6【I。 肽聚合物的焦磷酸化合物脱磷酸化作用，影响胞浆膜中 ●抑嗣组菌核酸的合成 的磷脂循环2【】。青霉素类和头孢菌素类抗生素则主要作用 叶酸是合成核酸的前体物质，细菌不能