慢病毒载体在基因治疗中的应用进展.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2009年3月第29卷第 2期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Mar2009，Vo1．29NO．2 · 综 述 · 慢病毒载体在基因治疗中的应用进展 苏一鸣 综述 朱绍兴 审校 【摘要】 慢病毒载体(1entiviralvect。r，Lv)具有可感染非分裂细胞、转移基因片段容量较大、目的 基因表达时间长、不易诱发宿主免疫反虚等优点，成为 目前基因治疗中应用较为广泛的病毒载体。本文以人 类免疫缺陷病毒 I型(HIV～I)为代表，综述对慢病毒载体的改进及其在基因治疗中的应用进展。 【关键词】 基因疗法；遗传载体 [中图分类号]R459．9 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594I2009)02-0229-05 慢病毒是逆转录病毒科的一个亚科，它包括灵 到宿主细胞基因组中。整合进去的前病毒 DNA会 长类慢病毒如人类免疫缺陷病毒 1型(HIV—I)和 袋录出病毒蛋 白的mRNA和病毒基因组 RNA，前者 HIV一2，猴免疫缺陷病毒 (SIV)和非灵长类慢病毒 进一步翻译出病毒蛋白与后者在宿主细胞的细胞质 如马传染性贫血病毒 (EIAV)、猪免疫缺陷病 毒 中包装成完整的病毒颗粒，并 以出芽方式释放到细 (FIV)和牛免疫缺陷病毒 (BIV)等。慢病毒通过其 胞外。被感染后的细胞持续产生病毒，并不发生细 包膜蛋白识别宿主细胞表面的特异性受体蛋 白，然 胞裂解。慢病毒除去其复制所需要的基因而代之以 后脱掉外面的核衣壳释放出病毒基因组 RNA进入 外源基因和选择性标记物，构建而成的慢病毒载体 细胞内，在其 自身逆转录酶的作用下，合成cDNA，形 具有转移外源基因片段的容量大、不易诱发宿主免 成DNA—RNA杂合体 ，由RNAase水解掉杂合体中 疫反应、安全性较好的优点。不仅能感染分裂细胞， 的RNA，再由宿主细胞的DNA聚合酶以杂交体中的 最大特点是还能用于感染不分裂细胞，如神经细胞、 DNA单链为模板合成另一条与之互补的DNA链 ，形 造血干细胞、肌纤维细胞和肝细胞等，稳定整合于靶 成DNA双链 ，这就是所谓的前病毒 DNA。前病毒 细胞的基因组，治疗基因表达时间长 叫。由于上 DNA连接成环状结构后进人细胞核，然后随机整合 述优点，慢病毒载体已成为当前基因治疗中基因转 cturesneartheexternal sphincter：treatmentwithacovered，retriev— 33 YakubuA，SalankiPM，CadeM，eta1．Extensiveurethral stricture able，expandablenitinolstent一一initialresults．Radiology．2003 ． afterusingmitomycininlocalanaestheticjellyforurethraltumours． 226(2)：433—440． BJUInt．1999，83(7)：873—874． 29 Hussain M．Urethralstricturedisease：anold diseasewithnewer 34 MundyAR．Adjunctstovisualinternalurethrotomytoreducethere— treatments．JPakMedAssoc．2008，58(5)：227—228． eurrencerateofanteriorurethralstrictures．EurUro1．2007，51(6)： 30 HussainM，GreenwellTJ，ShahJ，eta1．Long—term resultsofa 1467—1468． self—expandingwallstentinthetreatmentofurethralstr