标准书号7879 30807900 生物药物制剂学课件14 第2章，9787308079006.pptVIP

4.特点 由于树状大分子中有理想的分支结构和大量的官能团存在，这些结构在不同程度上影响着其在固态和液态时的物理性质，因而具有其他大分子所没有的一些独特的特点，如可在分子水平上精确合成确定代数，其具体特点如下： (1)纳米级尺寸：一种真正意义上的纳米级分子，G2.0～G7.0 聚酰胺-胺树状大分子的直径介于2.0nm～8.0nm之间。 (2)单分散性：分子量单一，分子量的大小及分布均能控制，使其药物代谢动力学行为的重现性良好。 (3)黏度低：在流变学性质上，其黏度随代数的增加(一般为第四代)会出现一个极大值，而线型聚合物的黏度一般随分子量的增加而增加，且树状大分子比相应的线型聚合物的黏度低得多。 (4)外层可带有多种官能团，其可控的多价性可以使一些药物分子、靶向基团及增溶基团以确定的方式附着在其外周。 (5)溶解性：其溶解性与表面基团有很大关系，当表面基团为亲水性基团时，易溶于极性溶剂，若为亲油性基团时，则易溶于非极性溶剂。 (6)反应活性：当外部端基具有很高的反应活性时，如氢键，树状大分子可以和质子溶剂之间表现出不寻常的氢键作用。 (7)包络性质：树状大分子内部有空穴和亲水性的官能团，且其内部空间较分散，可以包裹一些小分子的物质，利用这个性质可以将树状大分子用作药物递送载体 (8)靶向性：树状大分子外层端基数量巨大，接上靶向基团可以高效地直达病变部位 树状大分子的形状、黏度、溶解度、结晶、反应性、相容性、可压缩性和结构可控制性等性能均与线状聚合物不同，其不同点如表所示 性质 树状大分子 线型聚合物 形状 圆形 随机环线 黏度 小 大 溶解度 大 小 结晶度 无定形 大 反应性 大 小 相容性 大 小 可压缩性 小 大 结构可控制性 非常高 低 5. 树状大分子的特殊物理性质 (1)黏度 与线型聚合物相比，树状大分子的黏度不符合Mark-Houwink-Sakurada方程(具体可以描述为：=KMα，Mα是相对分子质量)，树状大分子的黏度随着相对分子质量的增加黏度出现一个最大值(见图)，一般认为，黏度极值的出现预示着分子构型由敞开的松散状态转为外紧内松的球形。 图 树状大分子的黏度与相对分子质量（Ma）的关系 （A.线型聚苯乙烯；B.苯乙烯树状大分子） (2)溶解性 树状大分子一般具有较好的溶解性，其溶解性远远大于相应线型聚合物的溶解性。例如，聚醚类树状大分子在四氢呋喃中的溶解度可以是其相应线型聚合物的50倍。 (3)玻璃化温度(Tg) 树状大分子玻璃化温度（Tg）与相对分子质量和端基有关。随着树状大分子相对分子质量的增加，玻璃化温度也增加，但当玻璃化温度增加到一定值后将趋于一个特定值，如图2-38所示。树状大分子的玻璃化温度还与端基的极性有关，图2-39所示为端基分别含有-CN，-Br和-H的聚醚类树状大分子，它们端基的极性从H→Br→CN增加，相应的玻璃化温度也增加。但当相对分子质量增加到一定程度时，玻璃化温度不再增加。 树枝状大分子的玻璃化温度（Tg）与分子量的关系 树枝状大分子的玻璃化温度（Tg）与端基极性的关系 (4) 结晶性 树状大分子的结晶性远远低于相应的线型聚合物。聚酰胺-胺在前三代为浅黄色的无定型浆状物，从第四代以后则为玻璃态，而其相应的线型聚合物则为晶体。 2.6.2 树状大分子的分类和作为药物载体的特点 1. 树状大分子的分类 (1) 聚酰胺-胺树状大分子 聚酰胺-胺树状大分子既具有树状大分子的共性，又具有自身的特性，是目前研究最广泛，最深入的一类树状大分子。 聚酰胺-胺树状大分子具有以下结构特点： 1)结构规整，分子结构精确； 2)相对分子质量可控； 3)具有高密度表面功能团； 4)高度的几何对称性； 5)球形分子外挤内松，分子内存在空腔并可调节。 聚酰胺-胺树状大分子的特殊结构使其具有独特的性质： 1)良好的流体力学性能，是一种牛顿流体，有利于成型加工； 2)独特的黏度行为，低的溶液黏度和熔体黏度； 3)容易成膜，在膜科学方面有大量应用； 4)多功能性，表面有大量官能团存在，且易修饰； 5)具有纳米尺寸的分子溶解能力，有独特的催化作用，并且可随存在介质的不同而变化； 6)由于其独特的中空结构，特别适合做金属纳米粒子的主体； 7)随着相对分子质量的增加，密度将出现最小值，特性黏度出现最大值，折光指数增量出现最小值等。 (2)聚醚类树状大分子 聚醚类以其独特的结构性能在药物研究领域有巨大的应用前景。据报道有人将酯基为末端基团的聚醚类树状大分子与异烟肼(hydrazide