标准书号7879 30807900 生物药物制剂学课件58 第6章，9787308079006.pptVIP

为了减少药物经皮透过实验的差异，控制温度是重 要的，皮肤温度提高，药物透过增加。大部分体外经皮 透过实验用的扩散池有水夹层，对水浴温度有不同的要 求。有的将接受液温度维持37℃，有的选择水浴的温度 为32℃，还有些实验在室温下进行。 一般地，扩散池夹层水浴温度应使皮肤表面温度接 近于生理温度32℃，单室扩散池水浴温度维持在37℃， 而二室扩散池夹层水浴温度应为32℃。 4. 温度控制 欲使药物经皮给药后产生治疗作用，则需要知道药物被机体吸收的量，虽然体外经皮透过实验能提供有用的资料，但与体内吸收有一定的差异，因此经皮给药系统的开发过程中仍需要进行体内研究，以评价经皮给药系统的应用效果。 6.5.6 体内测定方法 ①利用放射性核素标记药物，在生物样品中测定放射活性； ②高效液相色谱法(HPLC)在生物分析中占有重要的地位，在 经皮给药系统的体内研究中同样也经常应用。目前，常规的 HPLC已不能适应经皮给药系统体内研究的要求，可通过改进 样品的分离、富集方法，与荧光检测器、电化学检测器等配 合使用，提高检测的灵敏度，达到可应用于经皮给药系统体 内研究的目的。 ③放射免疫分析法(RIA)是一种竞争蛋白结合分析法，随着 很多RIA试剂盒的商品化，RIA在生物分析中的应用越来越广 泛，目前也有一些透皮给药的体内测定采用RIA，以满足透 皮给药后低浓度样品检测的需要，如激素类药物促黄体激素、 睾酮、雌二醇等。 体内药物的常见分析方法有： ④同位素示踪法是解决检测难的方法之一，现在常用气相-质谱联用法和高效液相色谱-质谱联用法进行分离和检测，专一性强，检测量一般为纳克水平或更低。 ⑤确定体内经皮吸收的另一种方法是测定药物经皮吸收进入体内后减少的药量，但有的剂型用药后很难保证由皮肤完全吸收，如溶液剂、凝胶剂和软膏剂。如果应用贴剂、膜剂或其他由一定的透皮吸收装置的剂型，则有可能把它整个从皮肤上转移下来，测定其中药物的残留量，就可以计算出被吸收的药物量。 此外，经皮给药系统的药物还可以通过表面减失法、微透析法和活体取样法进行测定。 1. 表面减失法 药物应用于皮肤上后透入皮肤，继而被吸收进入体循环，皮肤表面药物量不断减少。药物从皮肤表面消失的速率或量与机体的吸收速率与量有一定的关系。 2. 微透析法 在组织中植入一支薄的具半透性的透析管，对透析液进行分析，分析结果反映细胞外液的药物浓度。有人将微量透析引入经皮给药的研究中，以烟碱为模型药物，测定皮肤中的烟碱浓度而不是血中的浓度，皮肤中的烟碱浓度可达4～18μg/ ml，是相应的血中浓度的500倍，因此对检测手段的要求显著降低，用一般的HPLC即可获得解决。 3. 活体取样法 采用活体取样器可用于测定动物实验中皮肤用药后局部组织中的药物浓度，分析药物经皮吸收的情况。 6.6 质量评价方法 6.6.1 释放度的测定 经皮给药系统制剂的评价可分为体外和体内评价两部分。体外评价包括含量测定、体外释放度检查、体外经皮透过性的测定及黏着性能的检查等。含量均匀度检查和含量测定，可以根据不同药物，参照药典有关规定制定相应标准。在释放度与透皮速率之间可能存在一定的相关性，或可以通过经皮给药系统的人体生物利用度及体内外相关性研究来确定释放度指标。体内评价主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究。 6.6.2 其它质量评价指标 粘性是经皮给药系统制剂的重要性质之一。经皮给药系统制剂必须具有足够的粘性才能牢固地粘贴于皮肤表面上并释放药物。通常黏性胶带在使用过程中要测定下列三种力：粘附力、快粘力和内聚粘力。粘合特性可参考各国药典对胶布的要求，并根据经皮给药系统的应用提出特殊要求。 1. 粘附力的测定 粘附力(adhesive strength)指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°，即PSTC-l法(PSTC，pressure-sensitive tape council)。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。 2. 快粘力 快粘力(tacking strength)的测定是指经皮给药系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。经皮给药系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。测定快粘力的方法有多种: （l）拇指试验(thumb tack test)经皮给药系统：是一种经验方法，可作定性检查。即用拇指压在胶粘层中，然后撕下，通过感觉来判断粘性的大小。 （2) 滚球试验(rolling ball tack test)经皮给药系统：滚球法见《中国药典》2000年版一部附录采用的方法，从倾斜角为22