标准书号7879 30807900 生物药物制剂学课件58 第5章，9787308079006.pptVIP

2. 低分子肝素直肠栓剂 【处方】低分子肝素 2000U；聚乙二醇4000处方量；聚乙二 醇400处方量；氮酮适量 【制法】将聚乙二醇4000置55℃恒温水浴中熔化，加入聚乙二 醇400和氮酮，搅拌均匀后，将用蒸馏水溶解的低分子肝素倒入 其中，充分搅拌。待温度降至40℃左右时，倒入栓剂模具中， 冷却成型后，削去多余的部分，取出，即得。制得的栓剂为白 色子弹形，表面光滑，色泽均匀。 低分子肝素临床上主要是注射给药。该实验所制备的直肠栓剂的初步动物实验结果表明，低分子肝素可以透过直肠黏膜吸收进入体内，为该药直肠给药制剂的开发提供参考。 5.7.1 概述 阴道给药系统通过阴道黏膜吸收进入局部或全身血液循环，多为局部作用，主要用于杀菌消毒、避孕、流产、引产、治疗癌症，甚至实现多肽蛋白类药物给药等。 阴道黏膜具有一定的渗透性，且阴道的血管、淋巴分布也比较丰富，一些药物能从阴道吸收发挥全身作用。 阴道黏膜给药有性别的影响，且易受到生理周期的影响，该给药途径没有鼻腔和口腔给药途径那样被重视和广泛研究。 5.7 阴道黏膜给药 具有延长药物作用的阴道用制剂有Cervidil阴道塞入剂。 该塞入剂是一个含有地诺前列酮（前列腺素E2）的矩形小囊。 药物分布在交联的聚氧环乙烷/氮基甲酸乙酯聚合物中，按预定 的速度释放，用于分娩的引导。塞入剂需要由经过训练的产科 护理人员进行给药，药物释放可超过12h，此后将塞入剂去除。 另一种具有长效作用为生物黏附性的阴道用凝胶。如用于保 胎的Crinone凝胶，该制剂是由微粉化的黄体酮和polycarbophil 高分子材料组成的O/W型乳剂。不溶于水的高分子材料在阴道中膨 胀形成黏附性凝胶覆盖在阴道壁。黄体酮可通过阴道黏膜持续吸 收25～50h。 1. 阴道栓 栓剂是阴道给药常用的剂型。阴道用栓剂也称“阴道栓”，通常呈球形、卵形或圆锥形，其制备方法和所用基质与直肠栓剂类似。根据基质的种类和产品的不同，阴道栓的重量变化比较大。 制备阴道栓时，最常采用的基质也是不同分子质量的聚乙二醇混合物。这类基质中常加入表面活性剂和防腐剂。阴道栓剂的pH常需调至酸性，一般为pH 4.5，与阴道的生理条件相当。这样的酸性条件不利于病原体生长，却有利于阴道中正常的酸性杆菌繁殖。 5.7.2 阴道黏膜给药的分类 2.阴道用片剂 阴道用片剂常见的是阴道用泡腾片，用于治疗妇科疾病。 要求:在崩散后应无沙砾感，并且具有一定的润滑效果。需加润滑成分外，其他添加剂最好是可溶的或可溶胀的辅料，如甘露醇、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、硼酸和聚维酮等。 生物药物稳定性差，对于光、热、酸碱度、化学物质等都非常敏感，极易造成药物失活，因此在处方筛选中要注意辅料对药物活性的影响，同时制备工艺的优化对于保持药物的活性也是非常重要的。与口含片类似，片剂的制备工艺一般采用低温处理或粉末直接压片。 干扰素阴道给药片（1000片） 【处方】干扰素1.5×108U；甘露醇700g；羟丙基纤维素100g；碳酸氢钠 35g； 酒石酸28g；硼酸7g；硬脂酸镁 18g；4％羟丙甲纤维素水溶液300g；15％聚维酮无水乙醇溶液9g；羧甲基淀粉钠100g 【制法】①制备可溶胀性颗粒：取甘露醇700g，羟丙纤维素l00g混合均匀，加入4%羟丙甲纤维素溶液300g（士20%），搅拌均匀，过16目筛制成颗粒，70℃干燥。 ②制备碱性包裹颗粒：取碳酸氢钠35g，加入15%聚维酮乙醇溶液6g，搅拌均匀，过18目筛，70℃干燥；将干燥后的颗粒粉碎，过80目筛。 ③制备酸性包裹颗粒：取酒石酸28g，加入15%聚维酮乙醇溶液3g，搅拌均匀，过18目筛，70℃干燥，颗粒过80目筛。 ④混合：将干扰素、羧甲基淀粉钠、硼酸、硬脂酸镁、可溶胀性颗粒、碱性包裹颗粒、酸性包裹颗粒混合均匀。 ⑤压片包衣：将整理后的颗粒进行压片，即得。 5.7.3 实例 思考题 1.黏膜给药系统的吸收途径有哪些，各途径的剂型 分类有哪些？ 2.结合本章所学内容，论述胰岛素鼻腔粉剂的优点。 3.口腔黏膜给药系统的类型有哪些？结合各类型的特 点，试着设计生物药物。 4.口腔黏膜给药系统的剂型。 5.简述直肠黏膜给药与阴道黏膜给药的优缺点。 Thank You! 常见的吸收促进剂有金属离子螯合剂、脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂、羧链孢酸、羧酸等。国外工作者研究了多种吸收促进剂对胰岛素和降钙素等药物透过口腔黏膜的促进作用。 常见的生物黏附剂有：琼脂糖、壳聚糖、明胶、羧甲基纤维素（CMC）、羧甲基纤维素（CMC-Na）、卡波姆（CP）、各种树胶（瓜尔胶、哈克木、果胶、海藻酸钠等）。 * 加图 * 如果将胰岛素与HPC及CP934混合直接压片，则 效果不佳。 * 正常人