帕比司他对裸鼠体内人胃肠道间质细胞瘤的治疗作用.pdfVIP

按摩与康复医学 2012年 7月 第 3卷 第 7期(下) 总第 31期 ChineseManipulation RehabilitationMedicine2012，No．31 帕比司他对裸鼠体 内人 胃肠道间质细胞瘤的治疗作用 杨 振 乔师师① 刘洪翔 郜永顺 赵春临 刘 涛 张水军 (郑州大学第一附属医院 郑州 450000) 摘要 ：目的：给予移植了人 胃肠道 间质细胞瘤的裸鼠帕比司他或者联合伊马替尼治疗 ，评价药物治疗效果。方法：将移植 了三种不同KIT外显 子 突变肿瘤的小鼠随机分 为四组 ，应用帕比司他或者联合伊 马替尼对小鼠治疗 12天。在确定的时间点取 组织病理 ，对病理标本进行免疫 学处理， 观察 药物对肿瘤细胞的抑制作用。结果：帕比司他 对肿瘤细胞产生了明显的抑制作用，联合伊马替尼用药后，肿瘤细胞抑制作用加强，在相 同的时 间 内，用帕比司他单独治疗的小鼠肿瘤减少了62 ，而用伊马替尼单独治疗的小鼠肿瘤缩小 了25 。这种肿瘤抑制作用在 12天后 的联合用药组 更为明显 ，肿瘤萎缩 了73％。这四组之间的差异就有统计学意义(PO．05)。并且减少 了细胞 的耐药性 。结论 ：帕 比司他能够有效地诱导肿瘤细 胞的坏死和凋亡，并且在不同程度上抑制肿瘤细胞的增殖 。由于帕比司他与伊马替尼联合应用可以克服肿瘤对伊马替尼 的耐受作用增强治疗效 果 ，从而为进展期 胃肠道间质细胞瘤的治疗提供 了一种新的治疗策略。 关键词 ：胃肠道 间质细胞瘤 帕比司他 伊马替尼 药物治疗 EfficacyofPanobinostatToHamanGastrointestinalStromaiTumorsinaM 0useM odel Y Zhen QiaoShishi L “Hongxiangetal Abstract：Objective：Histonedeacetylaseinhibitorshaveemergedaspotentant~cancercompounds．Usinganude—mousemodelunderpanobinos— tat／combinationpanobinostat--imatinibtreatmenttoevaluatedtheresponseofgastrointestina1stromaltumorscarryingoncogenicKIT(9、lland13) mutations．Methods：W egraftedtheGIST882eelllinewithKIT exon13mutationandtwobiopsiesfrom patientsrespectively．Ourstudyincluded4 groups：A (n=9)，B (n=10)，C (n)，andD (n=8；combinationpanobinostat-imatinib)．Treatment1asted12days．Tumorsizewasmeasuredand histopathologicalassessmentwasbyH8LE．Result：IST xenograftsrespondedrapidlytopanobinostat．GroupD furtherenhancedtheassessedparame— tars．Conclusion：0urresultsshow explorationofhistonedeacetylaseinhibitorsforthetreatmentofGISTs． Keywords：Gastrointestinalstroma1tumors Panobinostat Imatinib Drugtreatment 【中图分类号JR4 【文献标识码】A 【文章编号]1oo8—1879(2012)07—0034—03 1．3 临床表现 。本次研究中的86例患者 67例存在临床症状，另外 l9 也进行合理的解释，也为导致患者在术后经常发生低钙血症发生 的主要原 例无症状 一般表现为 ：心前 区有压痛感，存在针刺感 ，口周 、四肢麻木 ， 因，在患者饮食恢复后便可在短时间内得以恢复；曾有学者研究证实，即便是 严重时会出现手足抽搐 、肌肉痉挛等症。 手术结束后 甲状旁腺素没有