组蛋白去甲基化酶JMJD家族的特点和功能.pdfVIP

维普资讯 牛命的化学))2008年 28卷 3期 ●新进展 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(3) ·275 · 文章编号： 1000—1336(2008)03—0275-04 组蛋白去甲基化酶JMJD家族的特点和功能 郭晓强 马克世 (解放军自求恩军 学院生化教研室，石家庄 050081； ffl南『周r】师范学院生命科学系，周 口466000) 摘要 ：组 蚩门If1荩化修饰是造成表观遗传变化 的原 因之 一，而去 甲基化酶 的发现证 明甲基化修饰 也是一个可逆过 程 。JMJD 家族是 一类重 要的去 llI基化酶 ，其催化活性 需要 Fe 和 0一【酮戊 ：酸 的参与 ，可催化组 蛋 白H3多个位 点 赖氨酸的 甲基化修饰，从而调节 了特定基 的表达 。JMJD 家族催化的击 甲基化 与精于发育、肿瘤发生及其他疾 病 发q存存密切父系，这 研究 为许多乍命 问题的解决提供 了新 的思路 ， 同时也为新药的开发提供 了潜在 的新靶 点 。 关键词：表观遗传学；可逆 甲基化 ；组蛋 白去 甲基化酶；JMJD 家族 中图分类号：Q279；Q591．4 观遗传学(epigenetics)足近年 ／j1m现的 个研 至今 已发现两人类去 甲基化酶，一类属于氨基 究领域， 卜要研究在DNA序列不变的前提 下只影响 酸氧化酶 家族成 员的赖氨酸特异性 去 甲基化酶 l 特定基囚的表达从 而实现影响遗传的 目的。表观遗 (1ysinespecificdemethylasel，LSD1)r，该类 目前只发 传学对理解荩因表达 币II调控具有十分重要的意义， 现 一个成员。LSDl主要催化 甲‘基化或二 甲基化的 任肿瘤、免疫紊乱等许多疾病的发乍机制理解和防 H3K4去 甲荩化，其催化过程需要FAD(flavinadenine 治 中具有广泛的 用。表观遗 传变 化有多种 ，如 dinucleotide)协助完成；另 一类为包含 Jumonji结构域 DNA 甲基化、组蛋白(histone，H)的乙酰化及 甲基化 的蛋白质(Jumonjidomain—containingprotein，JMJD)家 修饰等。组蛋门甲荩化是重要类型之一，陔修饰与 族，该家族种类较多(表 1)，催化底物多样，需要二 异染色体形成、X染色体失活、特定基 冈转录调节、 价铁离了(Fe)和 一酮戊二酸的参与。JMJD家族成 荩囚组完整性及细胞发育等都具何密 切联 系_lI。组 员的N端和 C端都包含 一个转录冈f家族 Jumonji小 蛋 白甲基化卡耍发乍在组蛋 白H3或H4的赖氨酸 的特征结构域(分别称为JmjN和Jmjc)。JmjN结构域 (1ysine，K)和f精．氨酸(arginine，R)残基 卜，其中以H3的 与转录调节相关，而JrnjC是JMJD家族酶活性中心 赖氨酸 基化最为常见，如4位(H3K4)、9位(H3K9)、 的组成之一，因此何时该家族义被称为包含JmjC结 27位(H3K27)、36位(H3K36)、79位(H3K79)等， 且这 构域的组蛋白去甲基化酶(JmjCdomain—containinghi— 些位置的赖氨酸残基不仅有一rl『基化修饰，甚罕还 stonedemethylase，JHDM)家族。 仃 ■和 rl『基化修饰，这些修饰n造成附近 DNA表 JM JD 家 族 日前 已鉴 定多个 成 员，如人 的 达受到抑制，从 而起到基 调 的 目的。原来认为