热休克转录因子1对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响.pdfVIP

维普资讯 · 456 · 生旦疱理生理 志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(3)：456—462 [文章编号] 1000—4718(2008)03—0456—07 热休克转录因子 1对压力超负荷引起的 心室重构和心力衰竭的影响 李纪明。， 邹云增 ’ ， 姚志峰。， 姜 红M， 关爱丽。， 吴 剑 ， 牛玉宏。， 弭守玲。， 梁艳艳。， 马 桢 (复旦大学 附属中山医院，上海市心血管病研究所 ，生物医学研究院，上海 200032) [摘 要】 目的：探讨热休克转录因子 1(heatshocktranscriptionfactor1，HSFI)对压力超负荷引起的心室重 构和心力衰竭发生发展的影响及其机制。方法：将实验动物分成4组：HSFI基因敲除小鼠组 (knockout组)、野生 型小鼠组 (wild—type组)、HSFI转基因小鼠组 (trnasgene组)和假手术小鼠组 (sham组)，小鼠经缩窄升主动脉后， 每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化，分别于第 1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材 ，用 HE染色、 Masson染色和Ⅷ因子相关抗原免疫组化染色观察心脏形态变化和新生血管生成情况，用 Westernblotting检测磷酸 化Akt和 RT—PCR检测缺氧诱导因子 一1(hypoxiainduciblefactor一1，HIF一1)mRNA的表达情况。结果：(1)在 0—14d，缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度值和新生血管数逐渐升高达高峰 ，l4—28d，逐渐降低 ，但同wild—type组 比较 ，knockout组在每 1个时期都显著降低 ，trnasgene组都显著升高 ；(2)knockout组小鼠左室射血分数第 1周就开 始下降，wild—type组小鼠从第2周开始下降，而 trnasgene组未见到有下降；(3)磷酸化 Akt和 HIF一1mRNA在 knockout组显著降低 ，transgene组显著升高；心脏纤维化和死亡率在 knockout组显著升高，trnasgene组显著降低。 结论：HSFI通过调控血管新生，改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭 ，其中调控HIF一1的表达可能起着 重要作用。 [关键词] 心室重构；心力衰竭，充血性；热休克转录因子 1；缺氧诱导因子 1 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effects0fheatshock transcriptionfactor1on pressureoverloadinduced ventricularremodelingandheartfaliureinmice LIJi—ming，ZOUYun—zeng ，YAOZhi—feng，JIANG Hong ，GUANAi—li，WU Jian ，NIUYlu—hong ，MIShou—ling，LIANGYan—yan ，MA Zhen (ZhongshanHospital，ShanghaiInstituteofCardiovascularDiseases，InsttiutesofBiomedicalSciences，FudanUniversity， Shanghai200032，China．E—mail：yzzou@zshospita1．net) 『ABSTRACT] AIM ：Toexploretheeffectsofheatshocktrnascriptionfactor1(HSFI)onpressureoverloadin- ducedventriculBlremodclingnadheartfailure inmicenadit’smechnaism．M ETHODS：Eightyfourmalemiceweredivid- edintofourgroups：HSF1gene—k