伊贝沙坦联合舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用的研究.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(2)：361—366 · 361 · [文章编号] 1000—4718(2009)02—0361—06 伊贝沙坦联合舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏 协 同保护作用的研究 舒 同， 曾龙驿 ，林可意， 穆攀伟，张国超， 陈燕铭， 王曼曼 (中山大学附属第三医院内分泌科，广东 广州510630) [摘 要] 目的：探讨伊贝沙坦联合舒洛地特对大鼠糖尿病肾脏协同保护作用及其机制。方法：将雄性 SD 大鼠随机分为5组 ：正常对照组(C)、糖尿病模型组 (D)、伊贝沙坦组 (I)、舒洛地特组(s)及伊贝沙坦与舒洛地特 联合给药组(I+S)，糖尿病大鼠模型用STZ诱导。12周后观察尿白蛋白的排泄率(UAER)，做肾组织病理检查 ，测 定肾组织中MDA含量与SOD、CAT、GSH—PX的活性变化。RT—PCR法检测肾组织中ICAM—ImRNA的表达。 EMSA检测 NF—KB的活性。结果：各给药组均可抑制糖尿病大鼠UAER的增加及肾组织病理结构损害，联合组优 于单独给药组。对肾组织 MDA含量增加及抗氧化应激的SOD、CAT、GSH—PX活性降低的改善作用，联合组优于 单给药组。各给药组均可抑制肾组织NF—KB活性，以联合组最明显；糖尿病大鼠肾组织 ICAM一1mRNA表达明 显高于对照组，各给药组肾组织 ICAM一1mRNA表达明显低于模型组，其中以联合组最明显。结论：伊贝沙坦与舒 洛地特联合用药对糖尿病肾脏保护作用优于任一单种用药，其机制可能部分是通过对糖尿病肾组织氧化应激、 NF—KB活性及 ICAM一1mRNA表达协同抑制而实现的。 [关键词] 糖尿病肾病 ；伊贝沙坦 ；舒洛地特；NF—KB；胞间黏附分子 1 [中图分类号] R363 [文献标识码】 A Renalprotection ofcombination ofirbesartanand sulodexideon diabetic rat SHUJiong，ZENGLong—yi，LIN Ke—yi，MU Pan—wei，ZHANG Guo—chao，CHEN Yan—ming．WANG Man—man (DepartmentofEndocrinology，TheThirdAffiliatedHospital，SunYat—senUnivemity，Guangzhou510630，China． E—mail：L zeng@medmail．com．ca) 『ABSTRACT] AIM ：ToassessrenalprotectiveeffectsofthecombinationofirbesartanandsulodexideonSTZ— induceddiabeticrats．METHODS：Diabeteswasinducedbyinjectionofstreptozotocininrats．Theanimalswererandomly dividedintofivegroups：control(C)，diabetes(D)，diabetestreatedwithirbesartan(I)，diabetestreatedwithsulodexide (S)，anddiabetestreatedwithcombinationofirbesartanandsulodexide(I+S)．Urinealbuminexcretionrate(UAER)， thelevelofmalondialdehyde(MDA)andactivitiesofantioxidantenzymesincludingsuperoxidedismutase(SOD)，cata— lase(CAT)andglutathioneperoxidase(GSH—PX)inrenaltissuesweredetermined，andrenaltissuemorphologywasob- servedunderlightmicroscopeafter12weeks