神经修复学干预策略系列谈(二)——细胞移植.pdfVIP

生垦匿垣迹金控经处整医堕筮金二筮四屋全垦岱盍盘金迨塞堑缉 ·869· 古丁受体的水平，提高d分泌酶的活性，降低AB水平，具有多种神经保护作用。 他汀类药物可以预防脑缺血发生，能够缩小脑缺血动物模型梗死灶体积，增强脑组织本身对缺血 的耐受。血浆胆同醇水平正常小鼠预先服用辛伐他汀或洛伐他汀14d，大脑中动脉闭塞(middle cerebral anery0cclusi仰，McAO)24h后脑梗死体积明显缩小，脑血流量增加，神经功能改善。Daimon等 发现，预防性使用普伐他汀14d，短暂性前脑缺血大鼠海马区迟发性死亡神经元数量明显减少。给予 不同剂量的罗苏伐他汀，小鼠MCA0模型梗死体积也相应缩小。Jonsson进行一项基于人群的病例对 照研究，治疗组为卒中发病时正在接受他汀治疗患者，住院天数较对照组有缩短趋势。Mani—Fabregas 等研究表明，缺血性卒中发病时正在接受他汀类药物治疗患者3个月时的功能转归显著优于对照组， 入院时神经功能评分、年龄和他汀治疗是转归良好的独立预测因素。 在脑损伤24小后给予阿伐他汀，该药能减轻神经损害程度，增加损伤周围区和海马cA3区神经元 存活、突触形成和血管形成。进一步研究还发现该药能增加损伤周围区和海马CA3区血管内灌注，减 少血管内凝血，促使空间记忆恢复。他汀类药物都有减少神经元损失，增加神经再生和血管再生作用， 其中simvastatin比阿伐他汀治疗作用更强。 生于胎肝脏和成人的肾脏，通过与红细胞膜上特异性EPO受体结合，发挥促进红细胞增殖和分化作用。 EPO有着造血作用以外的重要生物学作用一即对神经系统保护作用。该作用是通过对神经元、神经胶 质、神经祖细胞以及脑血管内皮细胞功能的影响；涉及多种机制：抗凋亡、抗炎症、抗氧化、营养神经、神 经祖细胞增殖和分化、迁移等。 EPO保护效应在蛛网膜下腔出血、外伤性脑损伤、脊髓损伤、癫痫、帕金森病、脑出血等诸多动物模 型中均可观察到。临床试验已经显示出其在脑缺血中神经保护效应，颅脑损伤患者使用rhEPO可减轻 损伤后谷氨酸的兴奋性毒性作用。 参考文献(略) 神经修复学干预策略系列谈(二) ——细胞移植 陈娣黄红云 细胞移植在中枢神经系统变性疾病和损伤修复方面，有药物和其他治疗手段所达不到的疗效，正 引起世界各国学者越来越多的关注。以多来源、多种类细胞移植为基础，结合其他治疗干预方法的研 究正在世界各地广泛展开，有些方法已经应用于临床。众多类型细胞可以用于细胞学治疗，包括血细 胞、骨髓细胞、成熟和未成熟的实体细胞，成体干细胞以及胚胎十细胞。涉及疾病主要包括神经变性疾 病、脑卒中、痴呆、脑损伤、脊髓损伤、脑肿瘤、脑性瘫痪、肌萎缩侧索硬化、代谢性疾病、遗传性疾病、神 经视网膜病变等。 细胞移植治疗机制主要有以下方面：①提供新神经细胞，补充缺失，成为上下神经元信号传递的中 转站，参与轴突再生和髓鞘化，从结构上修复神经组织损伤，使受损神经通路得以再通；②移植细胞通 过自身分泌以及促进周围神经细胞分泌提供多种神经营养因子、细胞因子等改善损伤区微环境，支持 作者单位：lool44北京市虹天济神经科学研究院北京康复中心神经外科 ·870· 受损或即将凋亡宿主神经元的存活和功能恢复；③外源性移植干细胞促进内源性神经前体细胞自身激 活，通过增殖、迁移、分化、建立新突触联络，促进病变神经组织自我修复；④移植干细胞体外分化的神 经细胞，与宿主细胞形成部分有功能突触联系；⑤填充损伤区，抑制瘢痕组织和胶质细胞过度增生。 一、细胞种类和特点 理想种子细胞应具备以下特点：①易获得性；②易于体外培养，能大量增殖；③能定向分化为神 经细胞或者来源于神经系统；④免疫耐受，免疫原性弱；⑤移植后能长期存活，对受体无害，并可与受 体整合而发挥作用；⑥特性稳定，连续传代和冻存后仍具有多向分化潜能；⑦能转染和长期表达外源 性基因；⑧能作为神经修复供体细胞和基因治疗载体。 stem 1．胚胎干细胞(embryonic 增殖、自我更新和多向分化的特性。ESCs是从动物早期胚胎内细胞团分离出的多潜能性细胞。ESCs 是一种高度未分化全能细胞，无论在体外还是体内环境，均能被诱导分化为机体几乎所有细胞类型，包 括神经细胞和胶质细胞。 Escs移植已用于脊髓损伤、脑性瘫痪、ALS、舞蹈病、帕金森病等研究，临床试验正在进行中。 ce