神经修复学干预策略系列谈(三)——组织工程.pdfVIP

第八届全国立体定向和功能性神经外科学术会议论文汇编 洞形成等，持续1周左右，如此时移植会致移植物坏死。1周以后渐形成胶质瘢痕，一旦瘢痕形成，神经纤维 很难再生，故移植时间应在伤后l～2周。 (二)移植位点通常移植位点包括损伤中心移植、损伤同侧移植、损伤对侧移植。特定的神经病理条件 通过释放细胞因子改变区域环境信号的平衡，如前炎症介质及其他的细胞调节因子，可以影响细胞移植物的 存活、分化。因此，将细胞移植到远离病灶部位甚至病灶对侧半球，从而避免血供不足和炎性环境的不利影 响。无论将细胞移植到损伤处还是同侧半球，细胞都并不仅仅存在于注射位点和注射侧半球，而是分布于病 灶侧和对侧半球。这说明所移植的细胞不仅接受直接损伤所产生的信号吸引，而且接受健侧半球去神经支 配和重组的影响，神经修复机制主要包括两方面：①移植的细胞迁移到损伤侧，重建局部环路，这些环路足够 保持某些功能。②移植物扩大健侧半球的自发重组，行使或弥补损伤侧半球丧失的某些功能。 (三)移植细胞的数量对神经行为功能改善方面有明显的剂量依赖性，低于一定数量，不会改善功能。 (四)免疫因素脑和脊髓仅是一个相对免疫豁免器官，异种或同种异体移植必然存在着宿主对移植物 的排斥反应，这关系到移植物的存活，从而使治疗效果受到影响，给予免疫抑制剂会使功能改善持久。 神经修复学干预策略系列谈(三) ——组织工程 陈琳黄红云 北京市虹天济神经科学研究院 北京康复中心神经外科 组织工程包括生物材料、种子细胞和讯息或营养因子，常用种子细胞有雪旺细胞、成纤维母细胞、嗅鞘细 神经和脊髓损伤等神经修复研究，有关周围神经组织工程研究本文不赘述。 一、生物材料 生物材料在结构和功能上性质优良，在中枢神经修复中具有较好应用前景，作为神经轴突生长的导向， 组织工程已经受到关注。许多组织工程基质，包括支架材料、细胞和生物分子等，已经显示出支持轴突再生 和促进功能恢复的潜力，即通过种子细胞一支架材料一神经讯息／营养因子复合物修复受损神经。 理想生物材料支架应具备以下几个条件：①良好生物相容性，在植入体内时，其本身及降解产物都应对 机体无毒副作用，不会导致机体炎症反应，引起宿主的移植排斥反应；②高孔隙率，至少达90％的孔性结构， 同时又要具备一定的机械强度，这样一方面有利于细胞的植入、贴附，另一方面有利于细胞营养成分渗入和 细胞代谢产物排出，也为再生轴突穿越损伤组织提供通道；③可塑性，可被方便塑型成各种形状，在植人体内 后一定时间内仍可保持其形状；④生物可降解性，降解速率可根据不同组织细胞再生速度进行调整；⑤表面 化学特性和表面微结构有利于维持细胞表型、粘附和增殖，诱导组织再生。 在组织工程神经修复方面，应用生物材料大体分为5类，它们分别是：①天然生物材料：藻酸盐水凝胶、I 型胶原等；②可降解高分子合成材料：聚乳酸、聚乙烯乙二醇等；③可降解材料复合物：聚B一聚羟基丁酸盐 (PBH)与藻酸盐水凝胶复合物等；④人工合成不可降解生物材料：聚甲基丙烯酸羟乙酯；⑤非降解材料复合 物导管，主要是以丙烯酸聚合物或PNA／PVC的共聚物制成的导管。近年，由单一物理学填充和可生物降 解性材料，向功能性复合型材料发展。现简述如下。 1．天然生物材料由于天然材料的易获得性，生物材料研究更多的是从天然生物材料开始。 用，生物相容性、亲水性、低毒性，可以降低细胞移植后免疫排斥反应等很多优良特性，常被用来作为填充支 架。用它包被BDNF基因修饰的成纤维细胞(BDNF--producing 示，成纤维细胞可以存活、生长，并分泌具有生物活性的BDNF至少1个月。经液氮深低温保存后，能保持 201 第八届全国立体定向和功能性神经外科学术会议论文汇编 生长和转基因表达的能力。Dhoot等用YIGSR肽共价联结涂层改良海藻酸盐胶体表面。可以提高轴突外生 数目和长度。王海宝等采用施旺细胞一海藻酸钠凝胶移植大鼠脊髓损伤修复实验研究，发现其能抑制大鼠 la 研究中，1982年deTorre利用胶原制作支架用于脊髓损伤研究，发现其能诱导横断脊髓两端血管形成和 制备载体修复损伤的啮齿类动物的坐骨