高病毒载量乙肝孕妇孕期使用核苷类似物抗病毒治疗干预阻断母婴传播的临床前瞻性对照研究.pdfVIP

毒、弓形虫等感染；(2)确诊或疑似肝细胞癌(HCC)患者或合并恶性肿瘤；(3)长期使用激素或 免疫抑制剂：(4)酗酒或吸毒者；(5)有对核苷类似物或其成分的过敏史。(6)产前诊断胎儿先 天畸形；(7)存在心脑血管、呼吸、泌尿、神经、血液、内分泌与代谢等系统基础疾病，合并严 重内科疾病或其他重要器官的严重疾患。 3．停药指征： ①对核苷类似物过敏者立即停药。②出现严重的消化道反应、心慌、气急、纳差、白细胞下 降等不良事件者；◎产后1月进行全面肝病评价，决策停药或继续治疗。 二、方法 替比夫定组：孕28周起服用替比夫定600mg／日，直至分娩后1月；拉米夫定组：孕28周 起服用拉米夫定100mg／lj，直至分娩后1月。对照组：不用药．其他入选标准和所有的孕期监 测检查均同研究组。产后是否停药需要重新进行肝病的评价后抉择。三组孕妇孕产期监测处理、 分娩时机及分娩方式均采用同一标准。三组新生儿出生后6小时内，在未行联合免疫前抽取股静 脉血检测乙肝五项，然后再接受正规的联合免疫接种，即高效价乙肝免疫球蛋白(I-IBIG)200U 注射(O、1月)，酵母菌重组乙肝疫苗10ug(0、l、6月)。 1．临床观察指标：①入选队列孕妇服药后每月复查一次HBV-DNA、肝功能、肌酸激酶、胎 儿B超至分娩，监测病毒载量的下降、肝脏生化指标改变、胎儿宫内生长发育、药物副反应、 孕妇服药的顺从性等。②新生儿出生后6小时内未行联合免疫前、7月龄、12月龄抽取股静脉血， 用进口雅培试剂(试剂盒购自美国雅培公司)检测乙肝五项，了解婴儿免疫应答率及保护性抗体 采用广州中山大学生物工程公司PCR技术，试剂使用美国雅培试剂。宫内感染诊断标准i新生 儿出生时外周血HBsAg阳性，使用乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白规范免疫，7月龄复测仍阳性， 判定为宫内感染。母婴阻断失败标准：出生时、7月龄、12月龄外周静脉血检测均为HBsAg阳 性者。 2．胎婴儿安全性监测。采用血清学、生化学、影像学等手段监测孕期胎儿宫内生长发育状况、 出生缺陷、营养状况、智力发育等，与对照组比较进行综合分析评价。 三、统计学方法 采用Excel软件进行统计学处理，对三组新生儿HBsAg阳性率的差异分析采用X2检验。 计量资料以均数±标准差(x士s)表示，行t检验。P0．05有统计学意义。数据处理采用SPSSl5．0 统计软件，计量资料采用独立样本t检验，计量资料采用Chi．square检验。疗效预测体系的数学 模型采用单因素、多因素Logistic回归分析。 结果 例给予替比夫定600mg／d，54例给予拉米夫定100mg／d，对照组223例未用药。共用药12周， ．87． 观察两组孕妇用药后HBV-DNA水平的变化，出生婴儿感染状况，监测肝脏生化学指标的影响、 药物不良反应、胎儿宫内生长发育及出生缺陷等。结果干预组孕妇用药12周后血清HBV-DNA 水平较服药前明显下降，替比夫定组降至检测下限达51．36％，拉米夫定组达20．37％，至分娩前 度和幅度都较拉米夫定组快而稳定，肌酸激酶(CK)值无明显升高，未见明显的药物不良反应， 两组新生儿7月龄时HBV感染率分别为1．58％和5．38％，12月龄时感染率分别为0．79％和4．93％， 1．58％；12月龄时1例阳性，母婴阻断失败率0．79％。对照组223人，53例婴儿阳性，7月龄时 12例阳性，12月龄时1l例婴儿阳，母婴阻断失败率4．93％。 一、两组孕妇服药前后血清HBV-DNA显著下降。替比夫定组孕妇服药至分娩前血清病毒载 量平均下降3．5个对数值，HBV-DNA检测不到率51．36％。拉米夫定组孕妇分娩前病毒载量下降 3_4个对数值，船V二DNA检测不到率20．37％。见表1。 表1：两组孕妇抗病毒治疗服药前至分娩前HBv-DM水平变化(10910拷贝／ml、X±S) t=-23．57，p0．01 二、两组新生儿出生时HBsAg滴度比较有显著差异。抗病毒治疗干预组孕妇分娩的新生儿 出生时HbsAg滴度处于低水平状态83％．只有l例婴儿最高值59CIU／L。而对照组婴儿HbsAg 滴度56．6％处于低水平，43．4％处于高水平状态，最高值达8681CIU／L。见表2。 表2：干预组和对照组新生儿出生时I-IBsAg滴度(∞I／L)比较 p0．05 三、新生儿出生后在联合免疫前抽取股静脉血查乙肝五项，HBsA