盐酸吉西他滨的合成工艺研究.pdfVIP

第25卷第2期 化工时刊 Vo1．25，No．2 2011年 2月 ChemicalIndustryTimes Feb．2．2011 doi：10．3969／j．issn．1002—154X．2011．02．008 盐酸吉西他滨的合成工艺研究 陈 林 胡文波 李 谢 陈 磊 (江苏奥赛康药业有限公司，江苏南京211112) 摘 要 2一脱氧-2，2一二氟戊呋喃一1一酮一3，5一二安息香酸盐经三叔丁氧基氢化铝锂还原，甲磺酰化生成2一 脱氧一2，2一二氟一D一呋喃核糖一3，5一二苯甲酸酯，然后与经硅烷化保护的胞嘧啶在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯 的催化下进行糖基化缩合生成2一脱氧一2，2一二氟胞苷一3，5一二苯甲酸酯，最后经甲醇钠脱保护，与浓盐酸成 盐，经丙酮／水体系重结晶得到盐酸吉西他滨，总收率 23．6％。该方法简单经济，适合工业化生产。 关键词 盐酸吉西他滨 抗肿瘤药 硅烷化保护反应 合成 TheSynthesisResearchofGemcitabineHydrochloride ChenLin HuW enbo LiXie ChenLei (JingsuAosaikangPharmaceuticalCO．，LTD．JiangsuNanjing211112) Abstract 2一deoxy一2，2一difuoro—D —erythro—pentofuranose一1一ketose一3，5一dibenzoatewasreducing byLiAI(OBu—t)3Handmethysulfonationtoafford2一deoxy一2，2一difuoro—D—ribofuranose一3，5一dibenzo- ate一1一methylsuifonate，glycosylationwithcytosinedeprotecfion，saltfomr ationandrecrystallizationfrom acetone／ water．Thetotalyieldofhtesynhtesisreached23．6％．Th ismehtodissimpleeconomic．suitableforindustrial produc— don． Keywords gemciatbinehydrochloride anti——tumordrug silyadonprocess synthesis 盐酸吉西他滨(Gemcitabinehydrochloride)，化学 糖 一3，5一二苯甲酸酯，再与硅烷化保护的胞嘧啶在 名为：2’一脱氧 一2’，2’一二氟胞苷盐酸盐 (异构 三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯的催化下进行糖基化缩 体)，是美国礼来公司研发的一种新型的细胞周期特 合生成2一脱氧一2，2一二氟胞苷一3，5一二苯甲 异性抗代谢类抗癌药物，使用于非小细胞癌、胰腺癌、 酸酯，最后经甲醇钠脱保护，与浓盐酸成盐，经丙酮／ 膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。主要作用于 DNA合 水体系重结晶得到了高纯度的成品。目标化合物的 成期的肿瘤细胞(S期细胞)，属于核苷类抗代谢抗肿 合成路线如图1： 瘤药物。1995年在澳大利亚、芬兰等国上市，商品名 为Gemzar。 日 塞验部 2．1 主要仪器 YRT一3药物熔点仪(温度未经校正，天津市天 其合成路线最早由Henel[在 1988年提出，本 大天发科技有限公司)；ZF一2型三用紫外仪(上海市 文参照文献 ，并对水解脱保护反应进行了改进 ， 安亭电子仪器厂)；ZAB—HS有机质谱仪 (英国VG 使用2一脱氧一2，2一二氟戊呋喃一1一酮一3，5一二 公司)；BRUKER—AVANCEIll一400MHz型核磁共 安息香酸