2位三氟甲烯丙的不对称氢化及其在含三氟甲基氨基酸合成中的应用.pdfVIP

2位三氟甲基烯丙醇的不对称氢化及其在含三氟甲基氨基酸 合成中的应用 摘要 大量研究表明，选择性的将氟原子引入生物活性分子的特定位置 会使得其药理学性质(ph姗acologicalpropenies)发生很大的变化， 从而成为设计新的具有良好生物活性分子的重要工具。因此，发展立 体选择性的合成含氟化合物的方法，探索合成具有良好生物活性的含 氟化合物，是近年来一个热门的研究领域。2．三氟甲基烯丙醇化合物 是一类重要的合成中间体，本文研究了这类化合物的不对称氢化，成 功构建了三氟甲基的手性。并对应用这一方法立体选择性的合成三氟 缬氨酸进行了研究。全文共分两部分： 第一部分：参照文献利用2一溴一3，3，3-三氟丙烯和醛制备了2一三氟甲 ● 化，最高能够以98％的de值制备跚构型的氢化产物。并探讨了催 化剂和底物的构型对反应的选择性和反应速率的影响：底物中羟基的 构型对反应的立体选择性起决定性的影响；而当底物的构型和催化剂 的构型相匹配时，反应能够较快的进行。构型不匹配时，反应进行的 很慢。 第二部分：研究了锌或丁基锂参与的2一溴一3，3，3二-三氟丙烯与廉价易 得的手性源(励一甘油醛缩丙酮的反应，，以中等产率制备了相应的烯丙 醇化合物。并用第一部分报道的氢化的方法构建了三氟甲基的手性。 最后尝试了三氟缬氨酸的立体选择性的合成，然而没有得到想要的产 物。分析其原因i我们认为是转化过程中保护基丙酮叉发生了迁移， 因此可以通过保护基的选择来解决这一问题，实现三氟缬氨酸的合 成。这一部分的工作有待进一步深入的研究。 关键词：2一三氟甲基烯丙醇化合物、不对称氢化、三氟缬氨酸 of 2一TrinuoromethylAllylic AsymmetricHydrogenation Alcoholandits in of ApplicationSynthesis AminoAcids Trifluoromethyl—containing ABSTRACT Inrecent studies that the ye2urs，severalreportselectiVelyintroducing would fluorineatomtothe ofsomebio—actiVemolecules specificposition the the significantlychangepha|rInacological new methodsfor and stereoselectiVe syllthetic e伍cientlyhighly ordesired introductionoffluorineatomsintouse缸lintennediates has撕acted interests．It is wellkno、V11that substrates great alcoh01isakindof medical 2-仃ifluoromethyl