20（s）-喜碱类药物的不对称全合成研究.pdf

复旦大学硕士论文 摘 要 自1966年Wall等人首次从天然喜树中分离得到以来，20(33．喜树碱类药物 由于其特有的拓扑异构酶I机理，因此能够有效地抑制DNA的复制和转录，并 在临床上表现出很高的抗肿瘤活性，引起了科学界的F]益广泛的关注。20‘靶．喜 树碱类药物的不对称全合成一直是药物合成化学的研究热点之一。 本论文首先对20(s)一喜树碱类药物的不对称全合成研究进展进行了较为详 细的综述。从其ABCDE五元环分子骨架和20位S手性中心的构建方式出发， 对现有合成策略进行分析，归纳，并加以评述。针对具有一定工业化应用前景 Ciulfolini和Tagawa合成法，我们进行了深入的研究。 本论文第二章中，设计并成功丌发出一条以邻氨基苯甲醛为起始原料，经 线，条件温和，操作简单，总收率高达30％，具有一定工业化应用前景。同时， 通过(‘5)一脯氨酸诱导发生不对称溴代内酯化反应，首次高选择性的制备得到S 手性砌块18，并通过x单晶衍射分析确定了此溴代内酯化合物的绝对构型，进 而成功制备得到关键片断2的前体(固一a．羟基一Ⅱ．溴甲基丁酸乙酯27。这两个关 键中间体的制备，对于20(司一喜树碱类药物的工业化全合成路线的开发具有重要 的现实意义。 本论文第三章中，在Tagawa合成方法的基础上，通过对各步反应条件的深 成方法。同时，首次合成全新的手性辅助剂——N．问硝基苯磺酰基．(R)．脯氨酸， 利用其与溴代物10形成的手性酯ll诱导发生不对称乙基化反应，显示出良好的 选择性。 此外．本论文对相关反应进行了研究，通过‘HNMR，IR，MS等检测手段 对所得中削体和副产物进行了结构鉴定。 重排，不对称溴代内酯化，不对称乙基化 复旦太学硕士论文 Abstract from isolated acumunata 20(s)-camptothecin(20(S)一CPT)，firstCamptothecaby for WallandCO—workersin1 foundtObea inhibitorDNA 966，is topoisomerase shows andtransmissionand antitumoractivities．For replication great years， have theattentionof the attracted scientistsalloverworld． 20(s)一CPTscontinuously In havereviewedthe total routesfor 1，we Chapter asymmetricsynthetic andrelated After thesemethods tothe 20(S)一CPT drugs comparing according of andthe toformSchiral constructionABCDE ways center,we