糖苷键水解过渡态的模拟—2—（对甲氧苯基）—亚氨基哌啶的合成和晶体结构.pdfVIP

维普资讯 有机化学 YOUJIHUAXUE，1995，15，536～541 研究简报 糖苷键水解过渡态的模拟—2一(对甲氧苯基)一 亚氨基哌啶的合成和晶体结构 Q ?I． j 一 ＼ 扬炳辉 采建峰 06玛32L {生命有机化学国家重点实验室，中国科学障上海有机化学研究所，上海 200032) 陈 健 郑培 菊 (复旦太学分析测试中心，上海，200433) ^ 摘要：由戊内酰胺和三氯氧磷，对 甲氧苯胺一步反应台成了2-(对 甲氧苯基 )一亚胺基哌啶，并对所得化台物 进行 lR．uV．H‘NMR， C NMR和 X—ray表征。X—ray结果显示古 N 的六元环是一个半椅式构型， NI，c8．c9N cI：基本上在同一平面，N c NI，C5存在共振结构，在弱酸体系中其半掎式构型和电荷丹布 与不稳定舶过渡态相类似。 美键词：糖苷键水解．过渡态类似物，2-(对 甲氧苯基 卜亚氨基哌啶，晶体结构 催化抗体 (抗体酶)是八十年代后期发展起来的新研究领域…，为传统的化学和免疫学研究开 辟 了一个崭新的方向，至今已有五十多个反应能用催化抗体来催化 。基于对反应机理的深刻理 解，设计某些反应的过渡态类似物一用以制备单克隆抗体，这种具有特异性(专一性)的催化抗 体，无疑在化学，生物学，医学等领域将具有重大的意义。 我们选择糖苷键水解作为研究列象，因为糖类他台物的生物功能不断地被揭示，它的水解机 理也 已有许多研究。无论是 由酸催化或酶促催化，其机理是一致的，即其过渡态或高能中间体是 半椅式的糖苷阳离子 ，但这种离子是极不稳定的。作为第一个研究对象，我们选择最简单的糖 苷键一芳氧基四氢吡喃为水解底物，其过渡态四氢吡喃阳离子是极不稳定的 为了制备适合于动 物免疫的半抗原，必须寻找在结构和电荷分布方面与过渡态类似的稳定的化台物，环咪类化台物 是其中之…娄 由戊内}1{[胺， -L 聃佃对 甲氧苯胺合成 2-(对 甲氧苯基)一 陆荩哌啶： NH POCl 。。 — P 一 ^吐 a1dine 八广／ 这类化台物有互变异构休． 弱峻木『系中，其构型为半椅式并带有部分正电荷，与不稳定的 过渡态相类似 利用这类化台物作为半抗原偶联载体蛋白后免疫动物，获得具有 化糖苷键水解 的动物血清f，单克隆抗体正在试验 中 1994-12—14收稿。 国家 自然科学基金和国家基础性研究重大项 目资助课题 维普资讯 第 5期 糖苷键水解过菠态的模拟—2一(对 甲氧苯基 卜亚氨基哌啶的台成和晶体结构 。537 · 结果与讨论 2一(对甲氧苯基 卜亚胺基哌啶的台成和鉴定 戊 内酰胺 的甲苯溶液与三氯氧磷室温反应过夜，然后加人对 甲氧苯胺于 9O～100C反应 10h，所得固状物用氢氧化钠处理并用二氯甲烷提取产物，经 乙醚重结晶．得 自色针状晶体，产 率 7O％。mP 【¨～ll2tJ C12HI6N2O，计 算值：C，7055：H．7．90；N，13．72 实测值：C。 7O．3O； H．759； N．13．99。 v… ： 2900．1630。 1505、 1480．830cm～ -H： 6．8(4H．dd． = 8．4Ez．AtH)， 3．77(3H。s．-OCH )．3．17(214．m，12一H)， 2．48(2H、m．9-H)， 1．76(4H．m．10． I1-H)ppm 如c： 1566 —f]， I55，142．122，I14(苯环 —c)，55．4(--OCH])，42．6(I2—CJ， 313i9一C)．23l。212f1O_c 11-C)ppm m／ 2o4(M )，203(M 一1)，189(M一-t21-1：