3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺与阿司匹林偶联物的合成和抗血栓活性研究有机化学.pdfVIP

2008 年第 28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008 第 5 期, 819～824 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 5, 819～824 ·研究论文· 3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺与阿司匹林偶联物的合成和 抗血栓活性研究 a a *,a *,b b a 周 洲 赖宜生 张奕华 季 晖 李立文 彭司勋 (a 中国药科大学新药研究中心 南京 210009) (b 中国药科大学药理学教研室 南京 210009) 摘要 取代苯胺经重氮化、还原得苯肼盐酸盐, 与硫氰酸钾作用得苯基取代的氨基硫脲, 再在亚硝酸异戊酯、盐酸的 作用下环合、成盐, 加碱中和后生成 3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺, 最后与乙酰水杨酰氯反应得目标物 6a～6l, 其结构 经 MS, IR, 1H NMR 和元素分析确证. 体外血小板聚集试验和小鼠肺血栓生成试验结果表明, 部分目标物在体内、外均 显示出较好的抗血栓活性, 值得深入进行研究. 关键词 3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺; 阿司匹林; NO 供体; 抗血栓活性 Synthesis and Antithrombotic Activity of 3-Aryl-1,2,3,4-oxatriazole-5- imine-Coupled Aspirin ZHOU, Zhoua LAI, Yi-Shenga ZHANG, Yi-Hua*,a JI, Hui*,b LI, Li-Wenb PENG, Si-Xuna a ( Center of Drug Discovery, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) (b Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) Abstract Substituted aniline was diazotized and subsequently reduced to give phenylhydrazine hydrochlo- ride, which reacted with potassium thiocyanate to produce aryl-substituted thiosemicarbazide, followed by reaction with isopentyl nitrite and hydrochloric acid and neutralization with alkali to afford 3-aryl-1,2,3,4- oxatriazole-5-imine. The imine obt