吡草醚原药对S大鼠的慢性毒性研究.pdfVIP

A Dissertation Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master in Medicine Chronic Toxicity Study of Pyraflufen-ethyl on SD Rats Master Candidate： Wan Li Major ： Pulic Health and Preventive Medicine Supervisor ： Prof. Song Shizhen Wuhan University of Science and Technology Wuhan, Hubei 430081, P.R.China May, 2015.05.21 万方数据 万方数据 摘 要 目的：吡草醚 （Pyraflufen-ethyl ）是一种新颖的触杀型除草剂，本研究通过慢性毒性 试验，观察其一般毒性，为该化学物毒理学安全性评价提供较为全面的数据。 方法：将 640 只 SPF 级 SD 大鼠，体重 40~50g ，随机分为对照组，低，中和高剂量组， 160 只/组，雌雄各半，采用饲喂染毒，食饲料中吡草醚原药含量分别为 0，80，400 ，2000 mg/kg 饲料，连续喂染 104 周，动物自由摄食饮水。试验期间，每天观察受试动物活动、 外观、体征，对濒死及死亡动物情况作详细记录；1~13 周每周三称取所有动物体重、进食 量 1 次，14~104 周每 4 周周三称取所有存活动物体重、进食量 1 次；试验 26 、52、78 周 分别对计划解剖的动物（20 只动物，单性别检测数n=10 ）、104 周对各组存活的全部动物(单 性别检测数 n ＞10)采集血液进行血生化检测，采集尿液进行尿液常规检测，采集动物脏器 检测脏器系数并进行组织病理学检查。计量资料如体重、进食量、血液检测指标、脏器重 等用单因素方差分析(ANOVA) 中的 Dunnett 检验比较组间差异的显著性；动物的临床症状 观察指标、动物死亡率等计数资料的统计采用X2 检验；病理解剖学、组织病理学观察指标 采用 Fisher 确切概率检验；所有数据采用 SPSS12.0 软件分析。 结果：中、高剂量组动物体重出现下降，与对照组比较差异有显著性；中剂量组仅雌 鼠 1~26 周的食物利用率降低，高剂量组雌、雄大鼠的食物利用率均降低；在部分检测时 间点，中、高剂量受试物可致大鼠AST、BUN 、CHOL 含量升高，ALB 、T-BIL、GLU、 TG 及 CHE 含量下降，有一定的毒理学意义；中、高剂量组动物部分脏器重量和脏器系数与 对照组比较，差异有显著性，主要表现为对肝脏、肾脏、睾丸、肾上腺、胸腺的重量及相 应脏器系数有影响；组织病理学检查显示吡草醚毒作用靶器官主要为肾脏，高、中剂量组 动物 52、104 周出现肾脏病理损伤，主要表现为肾小管上皮细胞变性、肾脏间质炎、肾脏 慢性进行性肾病等。 结论：在本试验条件下，吡草醚原药对 SD 大鼠 104 周慢性毒性试验未观察到有害作 用剂量（NOAEL ）为：雌性大鼠为7.45mg/kg/day，雄性大鼠为 5.84mg/kg/day。观察到最 小有害作用剂量（LOAEL ）为：雄性大鼠为 29.17mg/kg/day 。该受试物毒作用的主要靶器 官为肾脏。 关键词：吡草醚；大鼠；慢性毒性；最大无作用剂量；靶器官 I 万方数据 Abstract Obj