第21章_抗慢性心功能不全药(已打印_药理学)剖析.ppt

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 多种病因引起的心脏疾病的终末阶段。由于心脏泵血功能低下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 病因 各种原因引起的心脏负荷加重和心肌病变都可导致慢性心功能不全。 影响心功能的几种因素： 1. 收缩性 收缩性由兴奋—收缩偶联决定，关键物质是钙。心肌细胞内钙增多，收缩性增强，相反则减弱。 收缩性反映在收缩时心肌的张力和肌纤维缩短的速率上。 心功能不全时，心肌的收缩性下降。 影响心功能的几种因素： 2. 心率 每分输出量是每搏输出量与心率的乘积。 心率加快在一定范围内能增加每分输出量，但超过一定限度，如超过120次/分，反而使每分输出量减少。 心功能不全时，心率是加快的。 影响心功能的几种因素： 3. 前负荷 肌纤维在收缩前受到的牵引力，即肌纤维处于被拉长的状态，在一定的初长度下进入收缩。 心肌的初长度取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的侧压力。 心功能不全时，前负荷增加。 影响心功能的几种因素： 4. 后负荷 是肌纤维在收缩时所遇到的负荷或阻力，后负荷能阻碍肌肉收缩时的缩短。 对心室肌而言，后负荷是主动脉压或全身血管阻力。 心功能不全时，后负荷常有所增加。 治疗CHF药物的分类 作用于血管紧张素系统的药物 －血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 －血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦、缬沙坦等 强心苷类 地高辛等 利尿药 噻嗪类 ?受体阻断药 美托洛尔等 血管扩张药 硝普钠等 治疗CHF药物的分类 其他治疗CHF药 ?受体激动药：多巴酚丁胺 多巴胺类：异波帕明 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 强心苷类 cardiac glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。 【Effect and Mechanisms】 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  Cell内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑  Na+ 外流↑，Ca2+内流↑ 迟后去极 Na+ 内流↓，Ca2+外流↓ ↓  C内[ Ca2+] i ↑ 心律失常 ↓  正性肌力 1.对心脏的作用 ② Negative chronotropic action： 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 CO↑→敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走和结状N节及SAN对ACh敏感性。大量 直接抑制窦房结 意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充盈好，利于CO; 心肌自身供血↑；心肌获充分休息→心功能改善。 1.对心脏的作用 ③↓CHF心脏耗氧量：↑正常心脏耗氧 影响心肌氧耗量的主要因素： 心室壁肌张力(或心室容积) 心肌收缩力 心率 心室容积变化最重要。 1.对心脏的作用 ③↓CHF心脏耗氧量：↑正常心脏耗氧 （1）对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑; （2）CO↑→心室内残余血量↓→心室容积 ↓→室壁张