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リン酸オセルタミビル(タミフル)服用後、（１）睡眠中突然死した剖検例2例および（２）意識消失?痙攣後、発達障害を生じた例の因果関係の考察第110回日本小児科学会　　2007.4.20　　 浜六郎 ＮＰＯ法人医薬ビジランスセンター（薬チェック）　 【目的】 　　タミフル服用後数時間以内に、 （１）睡眠中突然死し解剖された2例、 （２）10か月齢でタミフル服用後チアノーゼ?意識消失、痙攣を生じ、一見回復したかに見えたが、その数日後より発達退行、発達障害が始まった女児（現在５歳）と、呼吸困難?意識消失?痙攣を２回経験後に完全回復した１例（当時14歳）につき、 タミフルとの因果関係を考察する。 症例１　（突然死?肺水腫） 3歳健康男児(BW13.5kg). 02.12 A医受診時39.6℃.迅速検査でインフルエンザＡ。軽度喘鳴にてアミノフィリン50mg点滴,吸入。 14時頃帰宅、食後タミフル27.5mg(2mg/kg)内服。 すぐ寝て15分後起き、再度入眠。 16時頃（約２時間後）左側臥位で呼吸停止状態に気付かれ、救急搬送。B病院で17：15死亡。 司法解剖で高度肺水腫(肺炎なし)。 脳浮腫高度(脳ヘルニアなし),microgliosis,星状突起断裂にて「インフルエンザ脳症と矛盾しない」とされた。 症例２　（突然死?肺水腫） 普段健康な39歳男性。05年2月 19：30頃C病院受診時37.5℃。B型インフルエンザと診断。抗生剤+補液500mL点滴,スルピリン500mg筋注。 帰宅後処方どおりに、タミフル2カプセル等を服用し22時頃就寝。 翌朝、仰臥位、心肺停止状態を家人が発見。C病院で死亡診断。D大法医にて剖検。 推定死亡時刻就寝3時間後（タミフル服用３時間後）。主要解剖所見:拡張し重い心(448g,炎症反応はなし),肺水腫(肺炎なし),尿トライエ－ジ検査陰性,血中トロポニン検査陰性。その結果、拡張型心筋症による急性左心機能不全と診断された。 上記２例とも、タミフルとの関連を疑った家族が当センターに相談。 厚生労働省、報告症例より 0歳男（16.5mg/回から約8kg;伝い歩きできていた月齢） 感冒様症状で近医受診。??????と??????処方。1日服用。 翌日発熱受診。FluB診断。????33mg/日,2日服用?重症感なし 3日目,10:30覚醒後に四肢脱力し,反応なし。受診中に呼吸停止、挿管しバギングで蘇生、搬送中に30秒程度の強直性痙攣後,　心肺停止。心マッサージ5分で蘇生。MDZ1mg静注。JCS300. 病院ICU入室後にも心肺停止。心マッサージ,ボスミンで蘇生。以降は人工呼吸管理,タミフル経鼻投与,マンニトール,ガンマグロブリン大量、ステロイドパルス（30mg/kg）、抗生剤(CMZ)開始。 胸部レントゲン上肺水腫あり。インフルエンザ検査AB（－）。 翌日には肺水腫消失。CT、MRIで脳浮腫所見あり。 心肺停止４日後、人工呼吸器から離脱。5日目～リハビリ開始。 その1週間後～注入食（ミルク、ヨーグルトなど）開始。 伝い歩きできた発達が定額±まで退行。追視なし。寝たきりに 他に、呼吸困難（チアノーゼ）と痙攣、意識消失(失神）?転倒と痙攣例など多数（ほとんどの例が関連あるとみるべき） 症例３（意識消失痙攣後、発達障害） 10か月まで心身ともに正常発達。9か月時体重9.0kg,身長71.2cm。 03年1月　インフルエンザワクチン接種後感冒様症状出現したが翌日軽快。 4日後再び感冒様症状にてA医受診。迅速検査でインフルエンザ陰性。対症療法薬剤を1～2回服用。その2日後38.6℃発熱。受診したA医でタミフル18mg処方。 タミフル服用約50分後に脱力、意識消失、チアノーゼ、痙攣を生じた。服用75分後頃A医にて間代性けいれん、意識障害に対しジアゼパム坐剤4mg挿肛。 10分で痙攣が止まり約1.5時間後、一応、意識清明となり、とりあえず神経学的異常なしと判断され帰宅。 症例３(続き） タミフルはその後服用せず。一時発熱したが対症療法にて問題日の５日後に回復。 その頃より下肢機能不良（立たせようとしても、足を突っ張り、立とうとしない、匍匐前進せず、下肢を使わないずり這い） 1歳、1歳３か月で掴まり立ちせず、喃語のため発達障害を疑われ、1歳5か月時に受診したB病院にて筋肉疾患が疑われた。 2歳2か月で掴まり立ち、２歳11か月10m歩行。徐々に発達しているが、現在も社会生活はなお非自立。 06年4月,C病院でMRI軽度の左右差疑い。脳波上明らかな発作波なし。心電図QTc0.397秒(4歳時；正常)。 タミフルとの因果関係の検討を当センターに依頼。 （２-2）症例４（意識消失痙攣後完全回復） 14歳男性。05.12.