2010年执业药师考试辅导《药物分析》(冲刺班)讲义0901.docVIP

第九章　胺类药物的分析 第一节　盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 　　● 鉴别反应　　1.水解反应：遇氢氧化钠溶液生成白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气（二乙氨基乙醇）使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色；加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）；沉淀可溶于过量的盐酸。　　2.红外光谱法　　3.氯化物的反应——鉴别盐酸普鲁卡因中的Cl-　　沉淀反应：与硝酸银反应生成白色沉淀　　氧化还原反应：在硫酸作用下，与二氧化锰反应生成氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。　　4.芳香第一胺反应　　又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第一胺（即芳伯氨）　　芳伯氨基，在盐酸介质中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合.生成有色偶氮合物。　　● 检查　　检查项目：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及重金属。　　● 含量测定　　盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停法指示终点。　　溶剂：盐酸，加溴化钾　　滴定液：亚硝酸钠滴定液　　终点判断：永停法　　反应摩尔比 1:1　　● 盐酸普鲁卡因注射液的分析　　1.对氨基苯甲酸的检查——薄层色谱法　　显色剂：对二甲氨基苯甲醛显色　　2.含量测定——亚硝酸钠滴定法　　06-09试题分析　　1.盐酸普鲁卡因注射液的杂质检查（07、08、09）　　2.盐酸普鲁卡因的鉴别方法（07）　　3.盐酸普鲁卡因的含量测定方法（06）　　★习题举例　　配伍选择题　　A.高氯酸滴定液　　B.亚硝酸钠滴定液　　C.氢氧化钠滴定液　　D.盐酸滴定液　　E.硝酸银滴定液　　以下药物含量测定所使用的滴定液是　　1.阿司匹林 　　[答疑编号181090101] 　　『正确答案』C 　　2.盐酸普鲁卡因 　　[答疑编号181090102] 　　『正确答案』B 　　3.苯巴比妥 　　[答疑编号181090103] 　　『正确答案』E 　　4.地西泮 　　[答疑编号181090104] 　　『正确答案』A 　　多项选择题　　盐酸普鲁卡因注射液中的杂质包括　　A.分子结构中的盐酸　　B.普鲁卡因　　C.对氨基苯甲酸　　D.二乙氨基乙酸　　E.注射用水 　　[答疑编号181090105] 　　『正确答案』CD『答案解析』盐酸普鲁卡因注射液在生产过程中可能发生酯键的水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙酸。虽然讲义里只讲到对氨基苯甲酸的检查，但这两种物质是同时产生的，所以答案为CD。 第二节　盐酸利多卡因的分析 　　● 鉴别　　1.制备衍生物测定熔点——脂烃胺鉴别　　利多卡因与生物碱沉淀剂三硝基苯酚反应，生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因。　　2.与硫酸铜试液的反应 ——芳酰胺鉴别　　芳酰胺结构，可在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物；转溶于氯仿显黄色。　　3.氯化物的反应——鉴别Cl-　　4.红外光谱法　　● 检查　　检查项目有：酸度、溶液的澄清度、水分、炽灼残渣和重金属。　　● 含量测定　　利用盐酸利多卡因脂烃胺侧链的弱碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。　　溶剂：冰醋酸，测定前加醋酸汞　　滴定液：高氯酸滴定液　　指示剂：结晶紫　　06-09试题分析　　1.盐酸利多卡因的鉴别方法（07、09）　　2.盐酸利多卡因的含量测定方法（06） 第三节　对乙酰氨基酚及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.与三氯化铁试液的反应：与三氯化铁试液反应显蓝紫色。　　2.水解后的重氮化-偶合反应　　对乙酰氨基酚在盐酸酸性介质中受热，可水解生成芳香第一胺。与亚硝酸钠试液、B-萘酚试液反应，即显红色。　　3.红外光谱法——酰氨基、酚羟基和苯环　　● 杂质检查　　1.一般检查项目：“酸度”、“乙醇溶液的澄清度与颜色”、“氯化物”、“硫酸盐”、“干燥失重”、“炽灼残渣”、“重金属”。　　2.有关物质检查：薄层色谱法，以对氯乙酰苯胺作为对照　　检查项目：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯、苯醌等中间体、副产物及分解产物　　检视：紫外　　3.对氨基酚的检查　　来源：乙酰化不完全或水解　　检查原理：对氨基酚能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配合物　　● 含量测定　　对乙酰氨基酚结构中有苯环，在碱性溶液中，在257nm波长处有最大吸收。《中国药典》采用可见-紫外分光光度法测定含量。　　● 对乙酰氨基酚制剂的分析　　1.对氨基酚的检查——反相高效液相色谱法　　限度：对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的0.1%　　2.溶出度的测定　　紫外- 可见分光光度法，溶出量应为标示量的80%　　3.含量测定　　紫外